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1、白念珠菌的耐藥性產(chǎn)生是臨床上治療失敗的主要原因。目前國(guó)際上對(duì)白念珠菌基因組的測(cè)序工作已經(jīng)完成,并可以通過(guò)公共數(shù)據(jù)庫(kù)可以獲得相應(yīng)的完整基因組序列。經(jīng)過(guò)DNA序列及編碼的氨基酸序列比對(duì),發(fā)現(xiàn)一個(gè)白念珠菌新基因.IPFl8207與釀酒酵母中的OAPl基因有高度同源性,可能同屬于 membrane-associatedprogesterone receptors(MAPRs)家族。已經(jīng)證實(shí)在釀酒酵母中,Daplp能影響Erg11p的穩(wěn)定性,而E
2、rg11p是麥角甾醇合成通路中的關(guān)鍵酶之一,并且是許多唑類(lèi)抗菌藥物作用的靶酶,因此Dap1p能間接影響釀酒酵母對(duì)唑類(lèi)藥物的敏感性。 本課題采用Ura-Blaster基因敲除策略構(gòu)建了IPF18207基因缺失菌用以研究 IPF18207的功能。研究結(jié)果顯示:IPF18207基因?qū)Π啄钪榫L(zhǎng)曲線(xiàn),兩性霉素B、伊曲康唑、氟康唑、酮康唑及特比奈芬的藥物敏感性無(wú)顯著影響,但對(duì)甲基磺酸甲酯的敏感性增高。IPF18207基因缺失菌對(duì)過(guò)氧化氫
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