群體PK中的非線性混合效應(yīng)模型及SDE模型研究.pdf

1、藥物動力學(xué)是通過建立數(shù)學(xué)模型研究藥物在體內(nèi)變化的動態(tài)規(guī)律，包括藥物在體內(nèi)的吸收，分布，代謝和消除過程。藥物動力學(xué)建模具有很大的優(yōu)勢和廣泛的應(yīng)用，尤其是在新藥研發(fā)方面，由于新藥研發(fā)耗費大，效率低，因此需要我們提高實驗設(shè)計，構(gòu)建合適的模型，尋求最優(yōu)的方法來估計PK/PD參數(shù)，從而指導(dǎo)臨床實踐，達(dá)到最優(yōu)效果，使毒副作用降到最低。
　　 首先，本文介紹了藥物動力學(xué)在近40年來的發(fā)展，從初始的簡單模型如房室模型，一般的劑量-效應(yīng)模型，到后

2、來基于生理變化的復(fù)雜模型，如反饋模型。特別的，針對不同的病人對于藥物的反應(yīng)不同，引入了群體藥物動力學(xué)，重點介紹了非線性混合效應(yīng)模型在群體藥物動力學(xué)中的應(yīng)用，并且探討了基于隨機(jī)微分方程（SDE）的非線性混合效應(yīng)模型在模型優(yōu)化、判別及診斷方面的優(yōu)點。
　　 其次，本文采用R統(tǒng)計軟件，建立群體藥物動力學(xué)數(shù)學(xué)模型，并采用計算機(jī)模擬病人數(shù)據(jù)，建立了線性混合效應(yīng)模型和非線性混合效應(yīng)二室模型，通過統(tǒng)計分析，得到了藥物在體內(nèi)變化的動態(tài)規(guī)律，進(jìn)一