神經(jīng)痛大鼠干擾小膠質(zhì)細胞對脊髓NMDAR1、GABABR2的表達影響.pdf

1、目的：通過建立神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型，觀察鞘內(nèi)注射小膠質(zhì)細胞特異抑制劑米諾環(huán)素對神經(jīng)痛大鼠脊髓背角小膠質(zhì)細胞及NMDAR1、GABABR2表達的影響，探討小膠質(zhì)細胞與NMDAR1、GABABR2在神經(jīng)病理性疼痛中的作用及可能機制。 方法：選擇健康雄性SD大鼠48只隨機分為4組：手術(shù)+鞘內(nèi)注射生理鹽水組(SN，n=12)，手術(shù)+鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素組(SM，n=12)，假手術(shù)+鞘內(nèi)注射生理鹽水組（AN，n=12)，假手術(shù)+鞘內(nèi)注射米諾

2、環(huán)素組(AM，n=12)。SN及SM組大鼠結(jié)扎腰5神經(jīng)根建立神經(jīng)病理性疼痛模型（L5SNL),AN及AM組則暴露而不結(jié)扎腰5神經(jīng)根。所有大鼠按組別于手術(shù)前1d及術(shù)后連續(xù)16d（每天2次）鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素或生理鹽水，通過測定大鼠術(shù)前1d及術(shù)后1、4、8、16d機械縮足反射痛閾（MWT）來評價大鼠機械痛敏，并在術(shù)后第8d通過免疫熒光方法測定大鼠脊髓背角小膠質(zhì)細胞及NMDAR1、GABABR2的表達情況。 結(jié)果：SNL大鼠從術(shù)后1d即

3、形成穩(wěn)定的機械痛敏，術(shù)后8d機械縮足閾值降至最低。鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素可以提高SNL大鼠的MWT（P<0.05)。免疫熒光顯示，術(shù)后第8d，手術(shù)組大鼠術(shù)側(cè)脊髓背角小膠質(zhì)細胞活化，鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素可以抑制小膠質(zhì)細胞的表達，但仍顯著高于假手術(shù)組（P<0.01)；手術(shù)組大鼠術(shù)側(cè)NMDAR1表達增加，鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素可以抑制NMDAR1的表達，但仍顯著高于假手術(shù)組（P<0.01)。脊髓背角GABABR2在術(shù)后第8天表達下降，鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素使GAB