激活GABAB受體對糖尿病神經(jīng)痛大鼠脊髓背角P-CREB和NR2B受體表達(dá)的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。 ∥攀。一．、、．。，、 j 馥≯甕．，研究生簽轢多1 7 硐導(dǎo)師簽氯多香

2、薩級學(xué)院簽善矗礱≮參：i刃房年鄉(xiāng)月珂營玲簽／、j ：河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：糾瑚 導(dǎo)師簽章：勰、力刃陟一年鄉(xiāng)月7 日中文摘要激活G A B A B 受體對糖尿病神經(jīng)痛大鼠脊髓背角p - C R E B 和N R 2 B 受體表達(dá)的影響摘

3、 要目的：糖尿病神經(jīng)痛( d i a b e t i c n e u r o p a t h i cp a i n ，D N P ) 屬于神經(jīng)病理性疼痛( n e u r o p a t h i cp a i n ，N P ) 的一種類型，是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，在糖尿病患者中發(fā)病率很高且臨床上治療起來頗為棘手。闡明其發(fā)病機(jī)制對于更好的預(yù)防和治療糖尿病神經(jīng)痛具有十分重要的意義。目前已知中樞敏化在D N P 的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮著重要作用

4、，而脊髓背角神經(jīng)元中神經(jīng)遞質(zhì)受體的表達(dá)變化又是中樞敏化形成和維持的重要原因，其中G A B A B受體和N M D A ．2 B ( N R 2 B ) 受體的作用尤為關(guān)鍵。轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子c A M P 反應(yīng)原件結(jié)合蛋白( C R E B ) 是細(xì)胞內(nèi)多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，其蛋白磷酸化水平調(diào)節(jié)著多種基因的轉(zhuǎn)錄、功能 蛋白的合成，不僅參與N R 2 B 表達(dá)變化和長時程增強(qiáng)效應(yīng)( m ) 的形成，并且其磷酸化水平也與G A B A

5、 B 受體的功能狀態(tài)密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過腹腔注射本實(shí)驗(yàn)通過腹腔注射鏈尿佐菌素( S T Z ) ，制備糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型，然后利用鞘內(nèi)給予G A B A B 受體激動劑( 巴氯芬) 和拮抗劑( C G P 5 5 8 4 5 ) ，探討激活G A B A B 受體對糖尿病神經(jīng)痛大鼠機(jī)械縮足閾值，脊髓背角磷酸化P ．C R E B 和N M D A 一2 B ( N R 2 B )受體表達(dá)的影響。方法：健康成年雄性S D 大鼠6

6、 2 只，體重1 3 0 9 ～1 5 0 9 ，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，隨機(jī)分為兩組：正常對照組( C 組) 和糖尿病神經(jīng)痛模型組( D 組) ，腹腔分別注射生理鹽水或鏈尿佐菌素( S T Z ，6 0 m g ／k g ) 。5 0 只大鼠腹腔注射S T Z ，一周以后，有4 6 只大鼠的空腹血糖> 1 6 ．7 m o I ／L ( 成功率為9 2 ％) ，達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，血糖達(dá)標(biāo)的大鼠于注射S T Z 兩周后，用y

7、o nF r e y H a i r s 鋇1 ] 定機(jī)械縮足閾值( P W T ) ，P W T d ' 于4 9 為合格的神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型，共有3 6 只大鼠成模( 總成功率7 2 ％) 。4 N 后3 6 只D N P 大鼠和1 2 只同周齡正常大鼠鞘內(nèi)置入P E 一1 0 導(dǎo)管，觀察兩天均未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀( 成功率1 0 0 ％) 。D N P 大鼠根據(jù)鞘內(nèi)給藥( 共2 0 I _ t 1 ) 隨機(jī)分為三組( n =