重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度)聯(lián)合TP方案對(duì)食管癌細(xì)胞抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度)聯(lián)合TP方案對(duì)食管癌細(xì)胞抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究Studyofrecombinanthumanendostatinincombinationwithpaclitaxelandcisplatinontheanti—tumoreffectofesophagealcancer課題來(lái)源：自選專業(yè)名稱學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員胸心外科學(xué)趙意蔡開(kāi)燦教授閆玉生教授谷力加教授曾偉

2、生教授楊錫耀教授王振康教授論文評(píng)閱人傅劍華教授吳旭教授2012年5月23日廣州摘要組織液共同構(gòu)成了腫瘤的微環(huán)境。經(jīng)過(guò)大量研究表明，腫瘤組織內(nèi)的形成的血管及其構(gòu)成的微環(huán)境與腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。探索腫瘤組織內(nèi)血管生成的調(diào)節(jié)機(jī)制，進(jìn)而抑制腫瘤血管的生成，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)，進(jìn)一步達(dá)到治療腫瘤的目的，防止腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，提高腫瘤患者的生存率及生活治療具有重要意義。當(dāng)腫瘤直徑超過(guò)2mm時(shí)，直接由微環(huán)境提供的氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)已不能滿足腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)

3、的需要，此時(shí)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)依賴于新生血管供給營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是調(diào)節(jié)腫瘤組織血管形成的重要成分，并成為腫瘤發(fā)生發(fā)展及治療中的研究熱點(diǎn)課題。它一方面可以增加血管通透性，有利于血漿蛋白和纖維蛋白原外滲，促進(jìn)血管生成和新基質(zhì)形成：另一方面可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤內(nèi)血管的生成。VEGF在腫瘤生長(zhǎng)中的作用已被越來(lái)越多的研究所證實(shí)

4、，如果能有效的抑制血管生成因子VEGF的表達(dá)，就有可能控制腫瘤發(fā)展甚至消滅腫瘤，即著名的餓死腫瘤的理論。在許多實(shí)驗(yàn)及臨床的研究中，均顯示出了與化療藥物及單獨(dú)的抗腫瘤作用，在肝癌的研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與組織內(nèi)微血管數(shù)量(MCV)之間有顯著的相關(guān)性，類(lèi)似的研究在其他腫瘤如肺癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌、膽管癌等也得到證實(shí)。內(nèi)源性的內(nèi)皮抑素具有廣泛的抗腫瘤血管生成作用，可抑制65種不同腫瘤的生長(zhǎng)。腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中分泌多種促進(jìn)血管生

5、成因子，促進(jìn)血管生成。但是單獨(dú)應(yīng)用抗血管藥物只是針對(duì)腫瘤血管起作用，但是針對(duì)腫瘤本身并未起作用。研究表明，單獨(dú)應(yīng)用抗血管治療進(jìn)展期腫瘤作用有限。近年來(lái)化療聯(lián)合抗血管治療受到人們的廣泛關(guān)注，研究表明血管生成抑制因子對(duì)腫瘤血管的生成主要為以下三個(gè)方面：l、抑制血管的生成2、使未成熟的血管成熟化3、已形成的血管退化。因而腫瘤血管的成熟與正?；?，增加血管運(yùn)輸化療藥物的作用，從而發(fā)揮的強(qiáng)烈的殺滅腫瘤的目的。同時(shí)使腫瘤組織內(nèi)血管密度下降，血流減少，