重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)聯(lián)合化療(GP方案)一線治療晚期肺鱗癌的臨床研究.pdf

1、背景：
　　肺癌死亡率居全球惡性腫瘤之首，已成為我國(guó)發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤，在我國(guó)肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，年平均增長(zhǎng)1.63％。而由于肺癌早期癥狀缺乏特異性，約70％-80％的肺癌患者在診斷時(shí)已屬晚期（臨床分期ⅢB/Ⅳ期），僅20％-30％肺癌患者有手術(shù)條件，對(duì)于多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，僅靠局部治療是不夠的。20多年前，多認(rèn)為肺鱗癌的主要治療手段是局部治療，對(duì)肺鱗癌患者大多不考慮化療，并且早期肺癌發(fā)病較隱匿，大部分患者在確診時(shí)

2、已屬晚期（ⅢB和Ⅳ期），失去手術(shù)機(jī)會(huì)。早期及局部晚期的治療與其他NSCLC相似，晚期肺鱗癌標(biāo)準(zhǔn)治療仍是細(xì)胞毒性藥物，目前含鉑和吉西他濱的兩藥聯(lián)合化療是晚期肺鱗癌的主要化療方案之一，但僅行化療有效率較低，化療療效提高已成瓶頸.近些年來(lái)，新的肺癌治療藥物不斷涌入臨床，如EGFR-TKI、抗葉酸藥物培美曲塞、抗血管新生藥物貝伐珠單抗等，然而，其大部分受益人群都是非鱗NSCLC患者，肺鱗癌的治療仍止步不前。目前肺鱗癌無(wú)較好的靶向治療手段，生存率

3、較腺癌低，化療仍是晚期肺鱗癌標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。重組人血管內(nèi)皮抑制素（思度）是我國(guó)學(xué)者自主創(chuàng)新研發(fā)的新型人血管內(nèi)皮抑制素，能特異性作用于內(nèi)皮細(xì)胞，尤其是微血管的內(nèi)皮細(xì)胞，從而通過(guò)抑制腫瘤的新生血管形成，阻斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而加速癌細(xì)胞凋亡過(guò)程。在Ⅲ期臨床研究中，恩度與化療方案聯(lián)合治療晚期NSCLC，能夠提高客觀療效，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間并改善生活質(zhì)量，作為一個(gè)血管靶向藥物與化療聯(lián)合治療肺鱗癌能否有改善療效并有較好的安全性，需要臨床探索性研

4、究。
　　目的：
　　評(píng)價(jià)化療（GP方案）聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）持續(xù)靜脈泵入一線治療晚期肺鱗癌的療效和安全性。
　　方法:
　　隨機(jī)入組59例患者，均經(jīng)病理診斷為Ⅲb和Ⅳ期肺鱗癌患者，試驗(yàn)組31例采用GP方案聯(lián)合恩度持續(xù)靜脈泵入（吉西他濱1000 mg/m2 d1，8，順鉑75 mg/m2分3d給藥，恩度15mg加入生理鹽水250ml中持續(xù)均勻靜脈泵入，速度為11ml/h）;對(duì)照組28例采用GP方案（吉

5、西他濱1000 mg/m2 d1，8，順鉑75 mg/m2分3d給藥）;每3周為1個(gè)周期，每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。53例患者可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，56例患者可評(píng)價(jià)安全性，按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，評(píng)估腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)用WHO毒性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判斷毒副反應(yīng)。
　　結(jié)果:
　　1、試驗(yàn)組有效率為51.9％(14/27)，疾病控制率為81.5％(22/27);對(duì)照組有效率為34.6％(9/26)，疾病控制率為73.1％(19/26

6、)，有效率及疾病控制率都得到提高，近期療效顯示恩度聯(lián)合GP化療提高患者約17.3％的客觀有效率。但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2、試驗(yàn)組與對(duì)照組中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間分別為8.3個(gè)月和6.5月個(gè)月，試驗(yàn)組提高1.8個(gè)月的TTP，明顯改善TTP，且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、腫瘤分期越早，療效越好，Ⅲb期患者比Ⅳ期患者的PFS有明顯提高，約5.7個(gè)月，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異((P＜0.05))。
　

7、　4、治療周期與TTP有正相關(guān)性，治療2周、4周期及6周期以上肺鱗癌的50％ TTP分別為4.2個(gè)月、6.5個(gè)月和9.5個(gè)月，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異((P＜0.05))。
　　5、兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率相似，試驗(yàn)組與對(duì)照組惡心嘔吐發(fā)生率分別為16.67％與22.64％;血液系統(tǒng)毒性36.67％與38.46％、心臟毒性3.33％與0％，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。持續(xù)靜脈泵入恩度聯(lián)合GP方案毒副作用未顯著增加，且可以耐受。