皮質(zhì)紋狀體谷氨酸通路在異動(dòng)癥發(fā)生機(jī)制中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分:左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥大鼠模型的制作與評(píng)估目的:探討左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥(LID)大鼠模型的行為學(xué)特點(diǎn),探尋有效評(píng)估異動(dòng)癥大鼠行為學(xué)的客觀方法.方法:6-羥多巴胺(6-OHDA)損毀帕金森病(PD)大鼠給予左旋多巴治療28天,并對(duì)部分LID大鼠進(jìn)行MK801干預(yù)治療,觀察其行為學(xué)變化,對(duì)其異常不自主運(yùn)動(dòng)(AIM)進(jìn)行評(píng)分.采用跨步試驗(yàn)測(cè)定多巴胺神經(jīng)元減少和左旋多巴治療對(duì)肢體運(yùn)動(dòng)功能的影響;用免疫組織化學(xué)方法觀察黑質(zhì)(SN)和腹側(cè)被蓋

2、部(VTA)酪氨酸羥化酶(TH)免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目.第二部分:左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)的研究目的:研究左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥(LID)大鼠模型基底節(jié)區(qū)直接通路和間接通路谷氨酸脫羧酶(GAD)和特異性神經(jīng)肽基因的表達(dá)變化,及基底節(jié)環(huán)路上蒼白球(GP)和黑質(zhì)網(wǎng)狀部(SNr)電活動(dòng)的改變.探討LID發(fā)生過(guò)程中紋狀體神經(jīng)元的可塑性及直接通路和間接通路活動(dòng)的變化.第三部分:皮質(zhì)紋狀體谷氨酸活動(dòng)在左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥直接通路活化中的作用目的:研究左

3、旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥(LID)大鼠皮質(zhì)紋狀體谷氨酸突觸可塑性,及拮抗谷氨酸NMDA受體對(duì)LID大鼠行為學(xué)、紋狀體神經(jīng)元功能及基底節(jié)環(huán)路上蒼白球(GP)和黑質(zhì)網(wǎng)狀部(SNr)電活動(dòng)的影響,研究皮質(zhì)紋狀體谷氨酸活動(dòng)在LID直接通路活化和LID發(fā)生中的作用.第四部分:左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥直接通路活化的基因調(diào)控機(jī)制的研究目的:研究左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥(UD)大鼠模型基底節(jié)區(qū)紋狀體神經(jīng)元內(nèi)即刻早期基因Fos和FosB的表達(dá)變化及其與神經(jīng)肽基因表達(dá)的相關(guān)性