皮質(zhì)紋狀體谷氨酸通路在異動癥發(fā)生機制中作用的實驗研究.pdf

1、第一部分:左旋多巴誘發(fā)異動癥大鼠模型的制作與評估目的:探討左旋多巴誘發(fā)異動癥(LID)大鼠模型的行為學特點,探尋有效評估異動癥大鼠行為學的客觀方法.方法:6-羥多巴胺(6-OHDA)損毀帕金森病(PD)大鼠給予左旋多巴治療28天,并對部分LID大鼠進行MK801干預治療,觀察其行為學變化,對其異常不自主運動(AIM)進行評分.采用跨步試驗測定多巴胺神經(jīng)元減少和左旋多巴治療對肢體運動功能的影響;用免疫組織化學方法觀察黑質(zhì)(SN)和腹側(cè)被蓋

2、部(VTA)酪氨酸羥化酶(TH)免疫陽性細胞數(shù)目.第二部分:左旋多巴誘發(fā)異動癥基底節(jié)環(huán)路活動的研究目的:研究左旋多巴誘發(fā)異動癥(LID)大鼠模型基底節(jié)區(qū)直接通路和間接通路谷氨酸脫羧酶(GAD)和特異性神經(jīng)肽基因的表達變化,及基底節(jié)環(huán)路上蒼白球(GP)和黑質(zhì)網(wǎng)狀部(SNr)電活動的改變.探討LID發(fā)生過程中紋狀體神經(jīng)元的可塑性及直接通路和間接通路活動的變化.第三部分:皮質(zhì)紋狀體谷氨酸活動在左旋多巴誘發(fā)異動癥直接通路活化中的作用目的:研究左

3、旋多巴誘發(fā)異動癥(LID)大鼠皮質(zhì)紋狀體谷氨酸突觸可塑性,及拮抗谷氨酸NMDA受體對LID大鼠行為學、紋狀體神經(jīng)元功能及基底節(jié)環(huán)路上蒼白球(GP)和黑質(zhì)網(wǎng)狀部(SNr)電活動的影響,研究皮質(zhì)紋狀體谷氨酸活動在LID直接通路活化和LID發(fā)生中的作用.第四部分:左旋多巴誘發(fā)異動癥直接通路活化的基因調(diào)控機制的研究目的:研究左旋多巴誘發(fā)異動癥(UD)大鼠模型基底節(jié)區(qū)紋狀體神經(jīng)元內(nèi)即刻早期基因Fos和FosB的表達變化及其與神經(jīng)肽基因表達的相關(guān)性