耳蝸谷氨酸興奮性毒性及谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)機(jī)制的研究.pdf

1、谷氨酸作為耳蝸中主要的興奮性傳入神經(jīng)遞質(zhì),由內(nèi)毛細(xì)胞釋放至內(nèi)毛細(xì)胞與Ⅰ型螺旋神經(jīng)形成的突觸間隙,過(guò)度釋放的谷氨酸堆積在突觸間隙可以產(chǎn)生興奮性毒性,引起突觸后滲透壓失衡、Ca<'2+>超載等一系列功能和形態(tài)學(xué)的改變.有報(bào)告在噪聲暴露時(shí),內(nèi)毛細(xì)胞及傳入神經(jīng)纖維的損傷與灌流谷氨酸受體激動(dòng)劑所致的耳蝸病理變化相類(lèi)似,因此推測(cè)噪聲引起的耳蝸病理改變與傳入神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸在耳蝸中的堆積有關(guān).同時(shí)耳蝸中存在強(qiáng)有力的谷氨酸攝取系統(tǒng)——谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)

2、.谷氨酸由內(nèi)毛細(xì)胞釋放到突觸間隙中,被支持細(xì)胞膜上的谷氨酸-天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入支持細(xì)胞,在谷氨酰胺合成酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝滨０凡⒈会尫诺郊?xì)胞外.內(nèi)毛細(xì)胞攝取谷氨酰胺,在磷酸激活的谷氨酰胺酶作用下又重新形成谷氨酸,完成循環(huán).因此這一循環(huán)機(jī)制中的谷氨酰胺合成酶在保護(hù)噪聲引起的聽(tīng)力損失中起著重要的作用.該研究分為三個(gè)部分.一、探討全耳蝸灌流不同濃度的谷氨酸對(duì)耳蝸電位的影響;谷氨酸對(duì)有重要臨床意義的DPOAE、ABR的影響和其所引起的耳蝸形態(tài)

3、學(xué)的改變.二、探討噪聲暴露后耳蝸外淋巴液中谷氨酸的含量以及噪聲暴露對(duì)耳蝸功能和形態(tài)學(xué)的影響.三、探討全耳蝸灌流谷氨酰胺合成酶對(duì)耳蝸功能和形態(tài)學(xué)的影響,以及谷氨酰胺合成酶對(duì)噪聲性聽(tīng)力損失是否有保護(hù)作用.總之,谷氨酸具有興奮性毒性作用,噪聲暴露通過(guò)使谷氨酸過(guò)度釋放產(chǎn)生堆積引起耳蝸功能和形態(tài)學(xué)的改變,谷氨酰胺合成酶對(duì)噪聲性聽(tīng)力損失有部分保護(hù)作用.谷氨酸及谷氨酰胺合成酶的作用均呈量效關(guān)系,提示在耳蝸傳入神經(jīng)突觸后膜上谷氨酸受體可能是定量分布的.