介孔空心藥物載體的設(shè)計(jì)制備及在微-無(wú)創(chuàng)治療中的應(yīng)用探索.pdf

1、由于目前廣泛使用的癌癥治療模式（化療和放療）存在著一系列弊端，微無(wú)創(chuàng)的治療理念和治療方法受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。高強(qiáng)度聚焦超聲（High Intensity Focus Ultrasound，HIFU）和光熱治療（Photothermal Therapy，PTT）是目前研究最多的微無(wú)創(chuàng)治療方法。二者利用外界刺激（聲或光），引起病變區(qū)域組織的灼傷而發(fā)生壞死，對(duì)正常組織卻無(wú)毒副作用?？招慕榭撞牧暇哂写蟮目涨弧⒏叩目兹?、優(yōu)異的生物相容性，以及

2、能夠負(fù)載大量的藥物和客體分子等優(yōu)點(diǎn)，在癌癥的診斷和治療中頗受廣大研究者的青睞。本文制備出空心介孔二氧化硅（HMSN）和空心介孔普魯士藍(lán)（HPB）的納米材料，并探索了它們?cè)谖o(wú)創(chuàng)腫瘤治療中的生物應(yīng)用。
　　⑴空心介孔二氧化硅藥物載體：高強(qiáng)度聚焦超聲刺激下的藥物可控釋放與癌癥的高效治療。制備了一種磷脂修飾的空心介孔二氧化硅（LHMSN），該材料具有大的比表面積（807m2/g）和空腔，對(duì)抗癌藥物有很高的裝載率（親水性藥物阿霉素：43.

3、5％，疏水性藥物喜樹(shù)堿：19.3%）。磷脂的成功修飾，提高了LHMSN的穩(wěn)定性。材料內(nèi)共負(fù)載抗癌藥物和三相轉(zhuǎn)變（固-液-氣）溫敏性相變材料左旋薄荷醇（L-menthol，LM），在HIFU刺激下，瞬間高強(qiáng)的機(jī)械作用可以在一定程度上擊碎和破壞LHMSN外殼，有利于藥物的釋放、LM的相變和載體材料的降解。此材料體系在HIFU作用下，于體內(nèi)外腫瘤治療中都表現(xiàn)出良好的治療效果。
　?、破蒸斒克{(lán)基納米診療劑的制備及其在超聲介導(dǎo)的光熱治療中的

4、應(yīng)用。空心介孔材料在納米醫(yī)學(xué)和納米生物工程領(lǐng)域引起了人們的廣泛關(guān)注。于此，我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了一種具有優(yōu)異的膠體穩(wěn)定性的納米診療劑—裝載有溫敏性相變材料全氟戊烷（PFP）的空心介孔普魯士藍(lán)外殼（HPB）納米材料（HPB-PFP）。HPB外殼具有優(yōu)異的光熱轉(zhuǎn)換性能，能有效吸收近紅外光并轉(zhuǎn)換成大量的熱。這些熱量不僅能夠使腫瘤組織溫度升高而殺死腫瘤，而且還能促進(jìn)內(nèi)部低沸點(diǎn)的PFP發(fā)生液氣相變。這些PFP微氣泡不斷地長(zhǎng)大融合，引起聲阻抗差異，因此，