miRNAs作為多發(fā)性骨髓瘤的診斷和耐藥的標志的臨床和實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的：評價異常表達的血清miRNAs是否可作為骨髓瘤的診斷標志；分析miRNAs異常表達在骨髓瘤化療耐藥機制的作用；通過靶向抑制miRNAs的表達水平，探討以miRNA為靶點增加化療敏感性的可能性，進一步分析其作用機制。
　　方法：用qRT-PCR法檢測4種miRNAs在初治骨髓瘤患者、治療后骨髓瘤患者與健康捐獻者的表達水平，同時還檢測了miR29a在連續(xù)觀察的骨髓瘤患者血清的表達情況。通過濃度梯度遞增法建立耐阿霉素的骨髓瘤細胞系

2、(RPMI8226/DOX),采用qRT-PCR法檢測骨髓瘤細胞耐藥前后miR155、FOXO3a及E-cadherin基因表達變化；通過Western blot方法檢測骨髓瘤耐藥細胞與敏感細胞中FOXO3a、BCL-2蛋白表達變化。轉染miR155抑制物和模擬物處理瘤細胞48h和72h，通過qRT-PCR法檢測miR155、FOXO3a及E-cadherin基因表達情況；應用CCK8方法檢測骨髓瘤細胞增殖抑制的情況。在靶向抑制物干預骨

3、髓瘤細胞后，通過Western blot方法檢測FOXO3a、BCL-2通路蛋白表達的變化。
　　結果：研究顯示，單獨檢測任何一個miRNA不能作為骨髓瘤的診斷標志；而聯(lián)合檢測miR29a與miR155能明顯區(qū)分骨髓瘤患者與健康捐獻者，AUC為0.8739，敏感性為80.77％，特異性為83.33%。血清 miR29a的表達隨著化療的進行而下降，與漿細胞數(shù)量和M蛋白水平變化相一致。miR155在骨髓瘤耐藥細胞表達水平上調最明顯，F(xiàn)

4、OXO3a、E-cadherin表達隨著耐藥性的增強反而減少，而BCL-2表達隨耐藥性的增強而增加。MiR155抑制物作用于RPMI8226耐藥細胞72h后，細胞增殖水平明顯下降，F(xiàn)OXO3a、E-cadherin表達增強，而BCL-2表達下降。MiR155抑制物能降低阿霉素對骨髓瘤耐藥細胞RPMI8226/DOX的IC50。
　　結論：1.異常表達的血清miRNAs可作為骨髓瘤的診斷標志物，miR29a/miR155可作為骨髓瘤

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