基于SAH酶催化機理的病毒抑制劑設計.pdf

1、病毒是一種我們目前能認識到的最小的病原微生物，主要是由蛋白質和核酸組成。結構非常簡單，多數(shù)缺乏酶系統(tǒng)，只能依賴宿主細胞復制其核酸和蛋白質，然后裝配成病毒顆粒而增殖。病毒感染引起多種疾病，嚴重危害人類的健康和生命。近年來新的抗病毒藥不斷出現(xiàn)，但是病毒性感染的發(fā)病率仍持續(xù)不衰，特別是20世紀80年代艾滋病及其病原病毒的出現(xiàn)，對抗病毒藥的研究開發(fā)提出了緊迫的要求，隨著臨床應用的日益廣泛，醫(yī)生和患者對抗病毒藥的要求越來越高，因此抗病毒藥的研究成

2、為當前國際研究的熱點之一。 在病毒的復制過程中生物的轉甲基作用是一個關鍵的步驟，在轉甲基作用中S-腺苷蛋氨酸 (S-adenosyl methionine，SAM)是甲基供體。這個反應的產物S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)又反過來抑制反應的進程。在S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶(SAHH)的作用下S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)水解成腺苷和L-同型半胱氨酸，因此一旦我們抑制了S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶的活性就能阻斷

3、病毒的生命循環(huán)過程。我們的研究就著眼于尋找能抑制SAHH的物質。 因此，為了尋找更加有效和低毒的抗病毒的活性化合物，我做了以下工作： (1)利用現(xiàn)代化學信息學手段和中藥化學數(shù)據(jù)庫尋找新的抗病毒藥物。利用SAHH的抑制劑Adc作為模版，我們在中藥化學數(shù)據(jù)庫(TCMD)中進行相似性搜索，找到了17個具有高度相似性的化合物。然后我們使用軟件Autodock3.O.1將這17個化合物和水解酶的抑制劑與水解酶進行虛擬對接，得到6個