2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、自1981年發(fā)現(xiàn)第一例艾滋病后,艾滋病在全球范圍內(nèi)不斷蔓延,防艾形勢十分嚴峻。目前,治療艾滋病主要采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(highly activeantiretroviral therapy,HAART)。HAART在很大程度上抑制了HIV-1的復(fù)制,延緩了艾滋病的疾病進程,提高了艾滋病人的生活質(zhì)量。但是,HIV-1耐藥毒株的不斷出現(xiàn)和抗HIV-1藥物嚴重的毒副作用的存在,使人們不得不尋找新的HIV-1抑制劑。其中,整合酶抑制劑是一

2、類很有開發(fā)前景的藥物。
   合適的藥物篩選方法是進行藥物研發(fā)的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。目前,HIV-1抑制劑的篩選方法主要有體內(nèi)和體外篩選方法。體內(nèi)篩選方法采用動物模型,周期長、價格昂貴,因此應(yīng)用的并不普遍。目前,主要以體外篩選方法為主。體外篩選方法又分為分子水平的篩選方法和細胞水平的篩選方法。分子水平的篩選方法主要以病毒復(fù)制過程中特定的功能性活動或特定結(jié)構(gòu)作為靶點,不能用活細胞或病毒來直接評價藥物對靶標的作用效果,因此相對于細胞水平的篩

3、選方法,其實驗結(jié)果可靠性較小,不能真實反映其在細胞內(nèi)的作用效果。細胞水平的篩選方法是在活細胞內(nèi)檢測藥物的抗病毒效果,結(jié)果更加可靠、穩(wěn)定。
   本文在實驗室前期工作的基礎(chǔ)上,建立了一套完整的基于HIV-1假病毒的細胞水平的HIV-1抑制劑的高通量篩選模型,利用該模型對419種小分子化合物進行了檢測,篩選到了17種明顯抑制HIV-1復(fù)制的化合物、12種較明顯抑制HIV-1感染活性的化合物,并通過HIV-1感染細胞后不同時間加藥實驗

4、結(jié)合Alu-LTR PCR和2-LTR PCR技術(shù)進一步對它們的作用靶點進行了分析,確定了這些化合物以HIV-1生活周期中的整合環(huán)節(jié)為靶標,屬于整合酶抑制劑。
   本文建立的基于HIV-1假病毒的細胞水平的整合酶抑制劑的初步篩選模型對HIV-1整合酶抑制劑的研發(fā)、篩選具有重要價值,該模型可快速、簡便地對待測化合物進行檢測,檢測結(jié)果對HIV-1整合酶抑制劑的研發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義,根據(jù)分析檢測結(jié)果得到的信息,可不斷優(yōu)化化合物的結(jié)

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