耐藥性卵巢癌的耐藥機(jī)制及治療的研究進(jìn)展.pdf

1、卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女生命和健康的常見惡性腫瘤，其發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中居第3位，死亡率居首位。卵巢癌早期診斷率較低，確診時(shí)有60％～70％的患者已屬晚期。目前，晚期卵巢癌的治療方法主要為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)并輔以術(shù)后化療<'[1]>。但至少有60％的化療患者出現(xiàn)獲得性耐藥，晚期卵巢癌(Ⅲ期)患者5年生存率僅為20％～30％?；煂?duì)其總體生存率并無明顯改善<'[2]>，這其中的主要原因是由于卵巢癌細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生了多藥耐藥性。多藥耐藥性是指腫

2、瘤細(xì)胞可耐受各種結(jié)構(gòu)、功能及殺傷機(jī)制各異的多種化療藥的致死劑量的特性。合理的化療方案雖可最大限度的發(fā)揮各種藥物的作用，但仍因耐藥性的出現(xiàn)而告失敗<'[3]>。因此，研究腫瘤產(chǎn)生耐藥的機(jī)制，并在臨床上預(yù)防耐藥、對(duì)抗耐藥并嘗試逆轉(zhuǎn)耐藥就成為當(dāng)前卵巢癌治療中的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，成為提高卵巢癌的治療效果、改善卵巢癌患者生存的重要目標(biāo)之一。 腫瘤對(duì)化療藥物的多藥耐藥性的產(chǎn)生是由多重因素復(fù)雜作用的結(jié)果，目前對(duì)于卵巢癌耐藥機(jī)制的研究主要集中于以下幾

3、個(gè)方面： ①與耐藥相關(guān)基因及其表達(dá)產(chǎn)物的研究。 ②與耐藥有關(guān)的酶類的研究。 ③其他與耐藥有關(guān)的物質(zhì)的研究，如巰基化合物中的谷胱甘肽和金屬硫蛋白等。 目前對(duì)耐藥性卵巢癌患者的治療方法主要有：手術(shù)和化療。 晚期卵巢癌(Ⅲ期、Ⅳ期)患者在完成手術(shù)與化療后達(dá)到臨床緩解后至少有60％復(fù)發(fā)。對(duì)耐藥性卵巢癌患者的手術(shù)指征、手術(shù)時(shí)機(jī)及與化療的關(guān)系目前還存在爭(zhēng)議，應(yīng)根據(jù)患者不同情況采用適當(dāng)?shù)氖中g(shù)方式與手術(shù)范圍。通常

4、認(rèn)為手術(shù)治療僅適用于以下幾種情況：復(fù)發(fā)的腫瘤灶明確且相對(duì)孤立，估計(jì)手術(shù)切除可能性大：對(duì)以往化療有較好的反應(yīng)，術(shù)后有可用的較敏感的化療方案；為了解除腸梗阻等癥狀。同時(shí)還要結(jié)合患者的生活狀態(tài)、經(jīng)濟(jì)情況評(píng)估患者對(duì)手術(shù)的可能耐受程度，確認(rèn)術(shù)后患者能夠受益。化療主要有兩個(gè)方面：一是選用與初期化療沒有交叉耐藥性的化療藥物或化療方案：依托泊苷(VP-16)、脂質(zhì)體阿霉素(pegylated liposomal doxorubicin，PLD)，Cae

5、lyx、拓?fù)涮婵?topotecan)、吉西他濱(gemcitabine)、奧沙利鉑(oxaliplatin)等都具有很好的療效。二是嘗試使用耐藥逆轉(zhuǎn)劑：包括①鈣離子通道阻斷劑：維拉帕米、雙嘧啶胺醇；②鈣調(diào)蛋白抑制劑：三氟拉嗪等；③免疫調(diào)節(jié)劑：環(huán)孢素或非免疫抑制性的環(huán)孢素類似物PSC833；④奎尼丁類；⑤激素、激素拮抗劑類。另外，外周造血干細(xì)胞移植支持下的大劑量化療也是一種新的嘗試。卵巢癌是一種嚴(yán)重威脅婦女生存的疾病，隨著一些新化療藥物