煤工塵肺大鼠學習記憶情況及有關生化機制的研究.pdf

1、煤工塵肺(coal workers' pneumoconiosis，CWP)是指煤礦工人吸入煤塵所致的以肺的彌漫性纖維性病變?yōu)橹鞯膲m肺，是我國常見的嚴重危害煤礦工人健康的職業(yè)病之一。八十年代以來，眾多私營小型煤礦的涌現(xiàn)，生產(chǎn)方式的落后，職業(yè)病防治投入不足及監(jiān)管不力等因素，使我國煤工塵肺發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢。該病的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，且由于長期慢性缺氧對腦功能的損害正逐漸引起人們的關注。中樞膽堿能與學習記憶能力有密切關系已成為不爭的事

2、實。近年來，胰島素生長因子-1(Insulin-like Growth Factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)在學習記憶中的作用也日益引起人們的關注。人類胰島素樣生長因子-Ⅰ是一種多肽，由肝臟產(chǎn)生，入血后可穿過血腦屏障，與分布于腦組織內(nèi)的IGF-Ⅰ受體結合，在腦內(nèi)發(fā)揮重要的生物學效應，如：減少受損神經(jīng)元的丟失、調(diào)節(jié)乙酰膽堿的合成和釋放等。既往有研究表明，低氧可影響血清IGF-1水平，但目前對煤工塵肺患者血清中IGF-1水平與腦內(nèi)膽堿能活力的關系

3、未有相關報道。為了了解煤工塵肺對患者認知的影響和相關生化機制，為該病臨床防治以及相關疾病的發(fā)病機制提供必要的實驗依據(jù)。本研究通過建立大鼠CWP模型，采用Morris水迷宮檢測觀察其學習記憶能力并用酶聯(lián)免疫法測定大鼠血清IGF-1水平，用比色法測定大鼠腦組織中ChAT活性。
　　 目的：通過Morris水迷宮檢測了解煤工塵肺大鼠的學習記憶情況，檢測血清中IGF-1的水平和腦組織中ChAT的活性來研究煤工塵肺引起學習記憶能力下降的相

4、關機制，以期為煤工塵肺的臨床防治以及相關疾病的發(fā)病機制提供必要的實驗依據(jù)。
　　 方法：選用健康3月齡Wistar大鼠(河北醫(yī)學院提供)45只，均為雄性，體重180～200g，所有大鼠均給予同種干飼料喂養(yǎng)，飲用普通自來水，室溫控制在25＋1℃，適應性飼養(yǎng)1周后，隨機分將大鼠隨機分成3組，即對照組20只，模型組20只，預實驗組5只。然后將對模型組和預實驗組大鼠直接進行氣管插管，灌入相應的煤粉塵生理鹽水懸液1ml。對照組則灌入等量生

5、理鹽水處理。實驗周期為8周。在實驗的第8周，取預實驗組的5只大鼠進行血氣分析，測量動脈血氧分壓和血氧飽和度，并取大鼠肺組織切片進行HE染色觀察其病理變化。然后在模型組和對照組中隨機抽取10只大鼠進行Morris水迷宮，檢測觀察其學習記憶能力并用酶聯(lián)免疫法測定大鼠血清IGF-1水平，用比色法測定大鼠腦組織中ChAT活性。
　　 結果：
　　 1、Morris水迷宮學習成績：第5天訓練結束時，模型組大鼠逃避潛伏期明顯長于對照

6、組，兩組間存在統(tǒng)計學差異(p＜0.05)。模型組穿越平臺次數(shù)比對照組顯著減少(p＜0.01)；模型組在跨越目標象限時間占整個游泳時間百分率也比正常組顯著減少(p＜0.01)。
　　 2、模型組大鼠腦組織中ChAT活性明顯低于對照組(P＜0.001)。
　　 3、模型組大鼠血清IGF-1明顯低于對照組(p＜0.001)，且模型組大鼠血清中IGF-Ⅰ含量降低，且與腦內(nèi)ChAT活力呈正相關。
　　 結論：1.煤工塵肺所