辛伐他汀對慢性低氧高二氧化碳性肺動脈高壓的作用及機制研究.pdf

1、目的：
　　 探討辛伐他汀預(yù)防低氧高二氧化碳大鼠肺動脈高壓的作用及其可能的機制。
　　 方法：
　　 將SPF級雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠24只(體重180～210g),隨機分成3組(n=8),即正常組(N組)、低氧高二氧化碳4周組(H4w組)、低氧高二氧化碳4周+辛伐他汀干預(yù)組(H4w+s組)。將后二組大鼠放入常壓低氧高二氧化碳艙內(nèi),艙內(nèi)氧氣濃度維持在8.5％～11％,二氧化碳濃度維持在5.0

2、％～6.5％(艙內(nèi)水蒸汽用無水氯化鈣吸收,多余二氧化碳用氫氧化鈉吸收),每天8小時,每周6天。H4w+s組、H4w組于每日進艙前半小時分別給予辛伐他汀(10mg/kg)溶于0.9％生理鹽水0.5ml,生理鹽水0.5ml灌胃。N組置于艙外,自由呼吸空氣,其他組飼養(yǎng)條件相同。動物飼養(yǎng)到規(guī)定時間后,行腹腔麻醉,采用右心導(dǎo)管法測量平均肺動脈壓(mPAP),頸總動脈插管測量平均頸動脈壓(mCAP),分別稱取右心室游離壁(RV)和左心室加室間隔(L

3、V+S)重量；HE染色測量肺細(xì)小動脈管壁面積/管總面積[(WA/TA)％]。以mPAP、RV/(LV+S)％、(WA/TA)％作為判斷模型建立成功的指標(biāo),以RV/(LV+S)％作為反映右心室肥大的指標(biāo)。硝酸還原酶法測大鼠血清NO,酶聯(lián)免疫吸附試驗測定肺組織eNOS的濃度,免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測肺細(xì)小動脈壁eNOS、RockⅡ蛋白表達。
　　 結(jié)果：
　　 ①H4w組大鼠mPAP、RV/(LV+S)％及(WA/TA)％分別為

4、(13.00±1.50)minHg、(29.12±1.57)％和(54.66±1.97)％,與N組(8.13±1.25)mmHg、(19.33±3.37)％和(29.82±2.45)％比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)②各組大鼠肺細(xì)小動脈顯微結(jié)構(gòu)的變化:光鏡下可見N組與細(xì)支氣管伴行的肺細(xì)小動脈內(nèi)彈力板自然彎曲,平滑肌層未見明顯增厚,管壁均勻一致,隨著低氧高二氧化碳時間的延長,H4w組與細(xì)支氣管伴行的肺細(xì)小動脈中膜平滑肌層明顯增厚,平

5、滑肌細(xì)胞增生,管壁厚薄不均,管腔呈偏心狀狹窄。③血清NO濃度H4w組下降至43.56±1.68 Umol/L,與N組濃度比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)④肺組織eNOS濃度H4w組下降至38.19±3.25 pg/mg,與N組濃度比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)⑤肺細(xì)小動脈eNOS蛋白表達情況:N組呈強陽性表達(0.098±0.011),H4w組下降至0.049±0.007,與N組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)⑥肺細(xì)

6、小動脈壁RockⅡ蛋白表達情況:N組呈弱陽性表達(0.138±0.022),H4w組上升至0.215±0.038,與N組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)⑦H4w+s組mPAP、RV/(LV+S)％、(wA/TA)％、血清NO、肺組織eNOS、肺細(xì)小動脈壁eNOS、RockⅡ蛋白表達量、分別為(10.80±0.55)mmHg(23.54±2.81)mmHg、(43.79±1.79)％、51.43±2.07 Umol/L、54.47±

7、7.24 pg/mg、0.087±0.009、0.179±0.033,與H4w組相應(yīng)數(shù)值比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)⑨相關(guān)性分析:在各組低氧高二氧化碳性肺動脈高壓大鼠中,血清NO與肺動脈壓力、右心肥厚指數(shù)、肺細(xì)小動脈管壁面積比值呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.85、-0.918、-0.738,P均<0.01)；肺組織eNOS與與肺動脈壓力、右心肥厚指數(shù)、肺細(xì)小動脈管壁面積比值呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.824、-0.943、-0.75