辛伐他汀對慢性低氧高二氧化碳性肺動脈高壓的作用及機制研究.pdf

1、目的：
　　 探討辛伐他汀預防低氧高二氧化碳大鼠肺動脈高壓的作用及其可能的機制。
　　 方法：
　　 將SPF級雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠24只(體重180～210g),隨機分成3組(n=8),即正常組(N組)、低氧高二氧化碳4周組(H4w組)、低氧高二氧化碳4周+辛伐他汀干預組(H4w+s組)。將后二組大鼠放入常壓低氧高二氧化碳艙內,艙內氧氣濃度維持在8.5％～11％,二氧化碳濃度維持在5.0

2、％～6.5％(艙內水蒸汽用無水氯化鈣吸收,多余二氧化碳用氫氧化鈉吸收),每天8小時,每周6天。H4w+s組、H4w組于每日進艙前半小時分別給予辛伐他汀(10mg/kg)溶于0.9％生理鹽水0.5ml,生理鹽水0.5ml灌胃。N組置于艙外,自由呼吸空氣,其他組飼養(yǎng)條件相同。動物飼養(yǎng)到規(guī)定時間后,行腹腔麻醉,采用右心導管法測量平均肺動脈壓(mPAP),頸總動脈插管測量平均頸動脈壓(mCAP),分別稱取右心室游離壁(RV)和左心室加室間隔(L

3、V+S)重量；HE染色測量肺細小動脈管壁面積/管總面積[(WA/TA)％]。以mPAP、RV/(LV+S)％、(WA/TA)％作為判斷模型建立成功的指標,以RV/(LV+S)％作為反映右心室肥大的指標。硝酸還原酶法測大鼠血清NO,酶聯免疫吸附試驗測定肺組織eNOS的濃度,免疫組織化學技術檢測肺細小動脈壁eNOS、RockⅡ蛋白表達。
　　 結果：
　　 ①H4w組大鼠mPAP、RV/(LV+S)％及(WA/TA)％分別為

4、(13.00±1.50)minHg、(29.12±1.57)％和(54.66±1.97)％,與N組(8.13±1.25)mmHg、(19.33±3.37)％和(29.82±2.45)％比較,差異有統計學意義(P<0.01)②各組大鼠肺細小動脈顯微結構的變化:光鏡下可見N組與細支氣管伴行的肺細小動脈內彈力板自然彎曲,平滑肌層未見明顯增厚,管壁均勻一致,隨著低氧高二氧化碳時間的延長,H4w組與細支氣管伴行的肺細小動脈中膜平滑肌層明顯增厚,平

5、滑肌細胞增生,管壁厚薄不均,管腔呈偏心狀狹窄。③血清NO濃度H4w組下降至43.56±1.68 Umol/L,與N組濃度比較,差異有統計學意義(P<0.01)④肺組織eNOS濃度H4w組下降至38.19±3.25 pg/mg,與N組濃度比較,差異有統計學意義(P<0.01)⑤肺細小動脈eNOS蛋白表達情況:N組呈強陽性表達(0.098±0.011),H4w組下降至0.049±0.007,與N組比較,差異有統計學意義(P<0.01)⑥肺細

6、小動脈壁RockⅡ蛋白表達情況:N組呈弱陽性表達(0.138±0.022),H4w組上升至0.215±0.038,與N組比較,差異有統計學意義(P<0.01)⑦H4w+s組mPAP、RV/(LV+S)％、(wA/TA)％、血清NO、肺組織eNOS、肺細小動脈壁eNOS、RockⅡ蛋白表達量、分別為(10.80±0.55)mmHg(23.54±2.81)mmHg、(43.79±1.79)％、51.43±2.07 Umol/L、54.47±

7、7.24 pg/mg、0.087±0.009、0.179±0.033,與H4w組相應數值比較,差異均有統計學意義(P均<0.01)⑨相關性分析:在各組低氧高二氧化碳性肺動脈高壓大鼠中,血清NO與肺動脈壓力、右心肥厚指數、肺細小動脈管壁面積比值呈負相關(r分別為-0.85、-0.918、-0.738,P均<0.01)；肺組織eNOS與與肺動脈壓力、右心肥厚指數、肺細小動脈管壁面積比值呈負相關(r分別為-0.824、-0.943、-0.75