溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)合計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)評價(jià)國產(chǎn)β-內(nèi)酰胺類抗生素的生物等效性.pdf

1、對上市仿制藥品生物等效性的再評價(jià)是當(dāng)前國內(nèi)的研究熱點(diǎn),處方和工藝的改變都可能會(huì)影響藥物的生物等效性。生物等效性實(shí)驗(yàn)是評價(jià)口服仿制藥物治療效果一致性的理想方法,而基于BCS(BiopharmaceuticsClassificationSystem)理論的體外溶出度實(shí)驗(yàn)是最能替代藥物體內(nèi)生物等效性研究的體外試驗(yàn)方法。
　　FDA基于BCS理論,在藥物生產(chǎn)指導(dǎo)原則中允許部分具有高溶解性(highsolubility)、高滲透性(high

2、permeability)的BCSⅠ藥物申請“生物豁免(biowaiver)”。而WHO和EMA認(rèn)為一些快速溶解的BCSⅢ類藥物也可以獲得生物豁免。大部分β-內(nèi)酰胺類抗生素口服制劑屬于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)中高溶解低滲透的BCSⅢ類藥物,滲透性是藥物體內(nèi)吸收的限速步驟,如果藥物在生理?xiàng)l件下能夠快速溶出,則其體內(nèi)吸收類似口服溶液劑。
　　本文采用不同的溶出度測定方法考察國產(chǎn)β-內(nèi)酰胺類抗生素阿莫西林膠囊和頭孢地尼膠囊在不同介質(zhì)

3、中的溶出行為,并通過GastroPlusTM軟件模擬藥物在體內(nèi)具有不同釋放速率時(shí)的體內(nèi)吸收情況,進(jìn)而評價(jià)不同廠家藥物的生物等效性和仿制藥物工藝改進(jìn)的有效性。溶出度測定結(jié)果顯示,國產(chǎn)阿莫西林膠囊具有不同的體外溶出特性:在模擬胃腸液的四種不同的溶出介質(zhì)中的溶出曲線可概括為至少3種類型,在模擬體內(nèi)釋放的開放式流通池法下也顯示有2種不同的溶出特性;而國產(chǎn)和原研廠頭孢地尼膠囊在模擬胃腸液的四種介質(zhì)中的溶出行為均較日本橙皮書中參比膠囊劑的溶出行為快