新型腸溶包衣材料水分散體的制備及性能研究.pdf

1、腸溶包衣已經(jīng)被廣泛用于提高對(duì)酸敏感藥物的化學(xué)穩(wěn)定性，減少胃刺激及靶向藥物在結(jié)腸釋放等領(lǐng)域。有機(jī)溶劑包衣是較為傳統(tǒng)的包衣技術(shù)，通過溶劑蒸發(fā)形成結(jié)構(gòu)較為致密，水分不容易透過的聚合物膜。但有機(jī)溶劑包衣特別是用于微丸包衣時(shí)其較高的粘度會(huì)給包衣帶來不便，且由于有機(jī)溶劑毒性大、易揮發(fā)、易燃易爆、價(jià)格昂貴、存在潛在環(huán)境污染等缺點(diǎn)，其應(yīng)用推廣受到了一定限制。聚合物水分散體包衣是一種以水為分散介質(zhì)的復(fù)雜體系，具有毒性低、粘性低、包衣效率高等優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)有常用

2、水分散體包衣液中的包衣材料分子及增塑劑分子，主要呈現(xiàn)各自聚集形成固態(tài)或半固態(tài)的球形粒子特征，增塑劑與包衣材料分子之間相互擴(kuò)散產(chǎn)生分子交互作用程度不足，導(dǎo)致水分散體包衣膜的結(jié)構(gòu)致密性不及有機(jī)溶劑膜。
　　本研究制備了一種新型的腸溶材料水分散體。先將腸溶包衣材料Eudragit(@)L100-55溶于有機(jī)溶劑，加入增塑劑檸檬酸三乙酯（Triethyl citrate，TEC），必要時(shí)加入其他附加劑溶解，加入處方量水乳化均勻后，揮發(fā)除去

3、有機(jī)溶劑制備得到水分散體包衣液（Eudragit(@)L100-55水分散體包衣液）。采用鑄膜法分別制備Eudragit(@)L100-55水分散體、Eudragit(@)L100-55有機(jī)溶劑、Eudragit(@)L30D-55水分散體游離膜。考察上述游離膜的外觀，以差示掃描量熱法(Differential scanningcalorimetry, DSC)測(cè)定薄膜玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Glass transition temperatu

4、re，Tg），杯法考察薄膜的透濕性能，轉(zhuǎn)籃法測(cè)定游離膜在不同介質(zhì)中的溶解性能。結(jié)果顯示，當(dāng)TEC濃度同為5％時(shí)，Eudragit~L100-55水分散體膜的滲透性能接近于Eudragit(@)L100-55有機(jī)溶劑膜，二者的膜滲透性均明顯小于市售Eudragit(@)L30D-55水分散體膜。當(dāng)TEC濃度分別為10％及20％時(shí)，Eudragit(@)L30D-55水分散體膜的Tg分別為58.17℃及50.95℃，Eudragit(@)L

5、100-55水分散體膜的Tg分別為53.63℃及41.72℃，Eudragit(@)L100-55有機(jī)膜的Tg分別為51.70℃及32.25℃，顯示Tg的大小排序?yàn)?Eudragit(@)L30D-55水分散體膜＞Eudragit(@)L100-55水分散體膜＞Eudragit(@)L100-55有機(jī)膜。在相同濃度增塑劑條件下，Eudragit(@)L100-55水分散體膜的Tg、透濕性均低于Eudragit(@)L30D-55水分散體

6、膜。同等條件下，Eudragit(@)L100-55水分散體膜在0.1 mol/L鹽酸中溶解性明顯小于Eudragit(@)L30D-55水分散體膜，顯示其耐酸力強(qiáng)于Eudragit(@)L30D-55水分散體膜。以泮托拉唑鈉（Pantoprazole sodium，PAZ-Na）為模型藥物，擠出滾圓法制備含藥丸芯，流化床底噴包衣。以羥丙基甲基纖維素(Hydroxypropyl methyl celulose，HPMC)為隔離層膜材，分

7、別以Eudragit(@)L30D-55水分散體、Eudragit(@)L100-55水分散體、Eudragit(@)L100-55有機(jī)溶液為腸溶材料，制備PAZ-Na腸溶微丸，研究腸溶包衣后微丸的耐酸力及釋藥情況。在包衣過程中，發(fā)現(xiàn)Eudragit(@)L100-55水分散體粘度低于Eudragit(@)L100-55有機(jī)溶液，且包衣時(shí)間明顯縮短。當(dāng)腸溶衣增重9％時(shí)，比較Eudragit(@)L30D-55水分散體腸溶衣微丸、Eudr

8、agit(@)L100-55有機(jī)溶液腸溶衣微丸和Eudragit(@)L100-55水分散體腸溶衣微丸的耐酸性，在0.1mol/L鹽酸耐酸力實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)三種腸溶微丸中藥物剩余量分別為76.21％、86.44％及85.19％。相應(yīng)的，三種腸溶微丸在酸中的藥物損失量，分別為23.79％、13.56％及14.81％;當(dāng)腸溶衣增重12％時(shí)，三種腸溶微丸中藥物剩余量分別為88.87％、94.52％及93.78％，相應(yīng)的，三種腸溶微丸在酸中的藥物損

9、失量，分別為11.13％、5.48％及6.22％。顯示Eudragit(@)L100-55有機(jī)膜和Eudragit(@)L100-55水分散體膜的耐酸性，明顯高于Eudragit(@)L30D-55水分散體膜。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自制的Eudragit(@)L100-55水分散體，在較小的包衣增重(9％)條件下制備得到的腸溶微丸的耐酸性，接近于市售Eudragit(@)L30D-55水分散體在較大包衣增重(12％)條件下得到的腸溶微丸的耐酸性