左金胃漂浮緩釋片指紋圖譜及多組分釋放的研究.pdf

1、目的:1.建立左金胃漂浮緩釋片藥材、提取物及制劑的指紋圖譜，完善其質(zhì)量標準。
　　2.對左金胃漂浮緩釋片的體外釋放進行研究，考察左金胃漂浮緩釋片中3個指標成分:小檗堿、吳茱萸內(nèi)酯及吳茱萸次堿，以及制劑整體的釋放趨勢的相似性。
　　3.建立左金胃漂浮緩釋片體內(nèi)釋放的指紋圖譜，考察左金胃漂浮緩釋片中小檗堿、吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸次堿及制劑在體內(nèi)釋趨勢的相似性。
　　4.對左金胃漂浮緩釋片體內(nèi)外釋放數(shù)據(jù)進行擬合、分析，探索左金胃

2、漂浮緩釋片體內(nèi)外釋放的相關性。
　　方法:1.采用高效液相色譜法，以島津WondaSil C18 Superb5μm，250mm×4.6mm，乙腈-水（含0.018mol/L磷酸二氫鉀）為流動相，梯度洗脫，檢測波長220nm，流速1ml/min，溫度35℃。建立黃連、吳茱萸兩味藥材的指紋圖譜;將黃連和吳茱萸分別提取制備成干浸膏后，按6∶1的比例進行混合，建立提取物的高效液相色譜指紋圖譜;按照一定的處方比例制備左金胃漂浮緩釋片，采用

3、同樣的方法建立制劑的高效液相色譜指紋圖譜。
　　2.采用《中國藥典》2010年版二部附錄中的漿法測定左金胃漂浮緩釋片的體外累積釋放度，分別在1、2、4、6、8、10、12h取樣，建立各時間點的指紋圖譜，同時建立左金胃漂浮緩釋片體外的全溶樣品的指紋圖譜，采用相似因子法考察小檗堿、吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸次堿和左金胃漂浮緩釋片制劑整體體外釋放趨勢的相似性。
　　3.給家兔灌服完整左金胃漂浮緩釋片后，在1、2、4、6、8、10、12h處

4、死一組家兔，取其胃內(nèi)容物，建立各時間點的指紋圖譜，同時建立左金胃漂浮緩釋片體內(nèi)的全溶樣品指紋圖譜，采用相似因子法考察小檗堿、吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸次堿和左金胃漂浮緩釋片制劑整體體內(nèi)釋放趨勢的相似性。
　　4.運用Origin軟件對左金胃漂浮緩釋片體內(nèi)外的數(shù)據(jù)進行擬合，得到相關方程，刻畫左金胃漂浮緩釋片體內(nèi)外釋放的相關性。
　　結(jié)果:1.建立了黃連、吳茱萸、提取物和左金胃漂浮緩釋片（制劑）的標準指紋圖譜，精密度良好，重復性較高，樣

5、品24h穩(wěn)定性好。
　　2.小檗堿與制劑的相似因子為57，吳茱萸內(nèi)酯與吳茱萸次堿的相似因子為58，小檗堿與吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸次堿的相似因子分別為35、37，吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸次堿與制劑的相似因子分別為43、46。
　　3.在10h內(nèi)小檗堿與吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸次堿的相似因子分別為52、61.5，與制劑的相似因子為66.4，吳茱萸內(nèi)酯與吳茱萸次堿的相似因子為70，與制劑的相似因子分別為46.5、53.7。用Origin軟件計算出

6、未檢測值后，12h內(nèi)小檗堿、吳茱萸次堿與制劑的釋放因子分別為67.9，54.7，吳茱萸內(nèi)酯與吳茱萸次堿的相似因子為54.3，吳茱萸次堿與小檗堿的相似因子為63.4。小檗堿與吳茱萸內(nèi)酯的相似因子為52.9，吳茱萸內(nèi)酯與制劑的相似因子為54.7。
　　4.根據(jù)實測值所得的小檗堿的相關方程為:Y=-2.582+0.9933X R=0.9988，吳茱萸內(nèi)酯的相關方程為:Y=-0.58615+1.27023X R=0.96515，吳茱萸次堿

7、的相關方程為:Y=-151.66097×exp(-x/33.28618)+102.45679 R=0.93734，左金胃漂浮緩釋片（制劑）整體的相關方程為:Y=-4.57331+1.57409×X-0.00541×X2 R=0.99847;結(jié)合Origin軟件所求出的理論值后，吳茱萸內(nèi)酯的相關方程為:Y=-25.12343+2.33131×X-0.01017×X2 R=0.974，吳茱萸次堿的相關方程為:Y=-26.02506+2.56

8、925×X-0.01378×X2R=0.95335。
　　結(jié)論:建立的左金胃漂浮緩釋片藥材、提取物及制劑的指紋圖譜方法簡便、可靠、重復性良好，完善了左金胃漂浮緩釋片的質(zhì)量標準。
　　體外釋放研究表明:小檗堿與制劑的釋放行為相似，吳茱萸內(nèi)酯與吳茱萸次堿的釋放行為相似，小檗堿與吳茱萸內(nèi)酯、吳茱萸次堿，吳茱萸內(nèi)酯與制劑，吳茱萸次堿與制劑的釋放行為均不相似，左金胃漂浮緩釋片為部分同步釋放的制劑。
　　體內(nèi)釋放研究表明:在10h