精氨酸與瘦素聯(lián)合用藥對(duì)急性胰腺炎大鼠組織NO生成及iNOS表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　 急性胰腺炎(AcutePancreatitis,AP)是臨床外科上一種常見的疾病，起病較急，病情也較重，死亡率也高，因此被廣泛的關(guān)注，其機(jī)制不能單純考慮胰酶自身的消化，目前逐漸側(cè)重到胰腺微循環(huán)障礙上。一氧化氮(NO)是在血管和神經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞合成，參與胰腺功能與血流改變，而誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS)影響NO的活性，近幾年來就此角度應(yīng)用瘦素或精氨酸單方面干預(yù)急性胰腺炎發(fā)病來指導(dǎo)臨床且有一定效果。
　　 精氨酸

2、(Arginine)作為半必須氨基酸，其合成的部位主要在肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。在體內(nèi)的代謝中，可以通過一氧化氮合酶催化，生成具有活性的NO。而適量一氧化氮通過擴(kuò)張血管，抑制血小板的粘聚和降低氧自由基的損傷來保護(hù)微血管的內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步損害。
　　 瘦素(Leptin)是一種蛋白質(zhì)激素，利用靶細(xì)胞膜上的受體及相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)來發(fā)揮作用。其有多種調(diào)節(jié)途徑，當(dāng)瘦素受體與配體的結(jié)合，JAK酪氨酸磷酸化催化下游信號(hào)分子STAT

3、3酪氨酸磷酸化，然后通過STAT3途徑使非鈣離子型iNOS表達(dá)釋放增多，NO合成及大量釋放，發(fā)揮促炎癥及細(xì)胞毒效應(yīng)。與之不同的是瘦素還可以通過鈣離子依賴性cNOS合成的NO發(fā)揮保護(hù)作用。此外瘦素可通過興奮交感神經(jīng)，抑制NO的擴(kuò)張血管效應(yīng)，從而減少過量NO的生成引起的負(fù)面效用。
　　 本研究根據(jù)瘦素及精氨酸的以上作用來研究瘦素及精氨酸聯(lián)合用藥在急性胰腺炎(AP)中對(duì)血清淀粉酶含量、一氧化氮(NO)生成及誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS

4、)表達(dá)的影響并對(duì)胰腺損傷的保護(hù)作用。
　　 方法：
　　 1.利用免疫組化法觀察iNOS表達(dá)。
　　 2.硝酸還原酶法測定胰腺組織中NO含量測定。
　　 3.胰腺組織形態(tài)學(xué)檢查及鏡下胰腺組織損傷定量評(píng)估。
　　 4.胰腺血清淀粉酶含量測定。
　　 結(jié)果：
　　 1.胰腺炎組大鼠胰腺組織中聯(lián)合用藥組，精氨酸組和瘦素組的一氧化氮含量均低于急性胰腺組，胰腺組織病理評(píng)分也均低于急性胰腺組，

5、胰腺血清淀粉酶值也均低于急性胰腺炎組，且聯(lián)合用藥組明顯降低。
　　 2.一氧化氮合酶免疫組化切片高倍鏡所示對(duì)照組顯示陰性或弱陽性，胰腺炎組顯示強(qiáng)陽性，精氨酸組顯示陽性，瘦素組陽性，聯(lián)合用藥組顯示弱陽性.
　　 結(jié)論：
　　 研究結(jié)果表明，瘦素和精氨酸聯(lián)合治療急性胰腺炎能明顯提高療效，強(qiáng)于單一使用瘦素或精氨酸，瘦素和精氨酸通過聯(lián)合大幅降低誘導(dǎo)性一氧化氮合酶活性表達(dá)，降低一氧化氮生成，其通過：①減少iNOS表達(dá)且催化

6、生成過量的NO，降低其產(chǎn)生的細(xì)胞毒性及促炎癥作用，例如減少氧自由基生成，滅活氧自由基，進(jìn)而減少氧自由基對(duì)膜流動(dòng)性的負(fù)面影響，增強(qiáng)細(xì)胞變形能力，改善微循環(huán)；②可能減少了iNOS表達(dá)而增加cNOS及其催化生成的NO，發(fā)揮NO的保護(hù)作用，改善胰腺組織的微循環(huán)血容量③促進(jìn)交感神經(jīng)的興奮，降低iNOS表達(dá)引起的NO效應(yīng)。通過以上途徑，達(dá)到改善胰腺的微循環(huán)障礙，減輕胰腺組織的損傷，阻止急性胰腺炎的發(fā)展，從而證實(shí)瘦素和精氨酸聯(lián)合應(yīng)用在急性胰腺炎中明顯