甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞膜TSHR基因甲基化水平及其臨床意義.pdf

1、目的:近幾十年來，甲狀腺腫瘤的發(fā)病率在世界各地均明顯升高，在內(nèi)分泌系統(tǒng)的惡性腫瘤中，甲狀腺癌已上升至首位，其中，甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)是其中最為常見的病理類型，PTC的主要治療包括手術(shù)治療及內(nèi)分泌治療，而內(nèi)分泌治療并沒有充分的試驗資料支持，本文旨在探討PTC細(xì)胞膜促甲狀腺激素受體(TSHR)甲基化水平，以期為甲狀腺乳頭狀癌患者術(shù)后的個體化內(nèi)分泌治療提供理論依據(jù)。
　　方法:

2、收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院甲狀腺外科自2013年05月至2013年07月外科手術(shù)切除的甲狀腺組織標(biāo)本41例，包括甲狀腺乳頭狀癌22例，甲狀腺良性病變9例，另取10例甲狀腺乳頭狀癌癌旁甲狀腺組織。再從PTC組隨機抽取10例甲狀腺乳頭狀癌，和9例甲狀腺良性病變及10例癌旁組織，采用實時定量PCR(RT-PCR)技術(shù)檢測標(biāo)本中TSHR基因含量。再采用甲基化特異性PCR(MSP)技術(shù)檢測41例組織中TSHR基因甲基化水平的區(qū)別。應(yīng)用SPSS13.

3、0統(tǒng)計軟件，應(yīng)用ANOVA方差分析、卡方檢驗、Fisher's精確概率法等統(tǒng)計方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，檢驗標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:TSHR基因RT-PCR檢測結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，在10例甲狀腺乳頭狀癌組織中為7.132±1.605;9例甲狀腺良性病變組織為6.016±2.650;10例癌旁正常甲狀腺組織為6.396±1.014。以P＜0.05為差異有顯著性統(tǒng)計意義。采用ANOVA方差分析，檢測結(jié)果F=0.907

4、，P=0.416，差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。可以認(rèn)為3組組織中TSHR含量是無差別的。
　　22例PTC組中有12例發(fā)生TSHR基因甲基化，甲基化陽性率為54.55％;9例甲狀腺良性病變組中1例發(fā)生TSHR基因甲基化，甲基化陽性率為11.11％;10例癌旁甲狀腺組中1例發(fā)生TSHR基因甲基化，甲基化陽性率為10.00％。PTC組中TSHR基因甲基化陽性率明顯高于癌旁組和甲狀腺良性病變組，對三組數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗（x2=8.788，P=0

5、.012），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認(rèn)為甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺良性病變和癌旁正常甲狀腺組織的TSHR甲基化陽性率是有差別的。再應(yīng)用FISHER'S精確概率法對3組進(jìn)行兩兩比較，其中PTC組與甲狀腺良性病變組、癌旁組TSHR基因甲基化的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.045和P=0.024)，可以認(rèn)為PTC組與甲狀腺良性病變組、癌旁組織TSHR基因甲基化陽性率有差別。而甲狀腺良性病變組與癌旁組TSHR基因甲基化陽性率無差別（P=1.000）。<

6、br>　　PTC組分別按年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、是否淋巴轉(zhuǎn)移、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期及甲狀腺功能分別分組，應(yīng)用Fisher's精確概率法檢驗分析。其中，腫瘤直徑≤10mm者甲基化陽性率為12.50％(1/8)，腫瘤直徑＞10mm者陽性率為78.57％(11/14)，統(tǒng)計結(jié)果P=0.006，有統(tǒng)計學(xué)意義。多發(fā)腫瘤甲基化陽性率87.50％(7/8)，單發(fā)腫瘤甲基化陽性率35.71％(5/14)，統(tǒng)計結(jié)果P=0.031，也有統(tǒng)計學(xué)意

7、義，可以認(rèn)為腫瘤大小及腫瘤數(shù)目與TSHR甲基化有關(guān)系。而按年齡、性別、是否淋巴轉(zhuǎn)移、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期與TSHR基因甲基化陽性率無關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.TSHR基因含量在甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺良性病變及癌旁組織中無差別。
　　2.TSHR甲基化陽性率在甲狀腺乳頭狀癌中較高，在甲狀腺良性病變及癌旁甲狀腺組織中較低。
　　3.TSHR基因甲基化只與PTC腫瘤大小和腫瘤數(shù)目有關(guān)，而與其他臨床參數(shù)無關(guān)。