HGF誘導(dǎo)EGFR突變型及野生型非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株對(duì)厄洛替尼耐藥及機(jī)制的研究.pdf

1、目的：肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)受體(c-Met)可能與非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC）對(duì)厄羅替尼耐藥有關(guān)。本研究旨在體外研究HGF誘導(dǎo)EGFR突變型及野生型NSCLC細(xì)胞對(duì)厄羅替尼耐藥及可能的耐藥機(jī)制。
　　方法：選擇EGFR突變型及野生型NSCLC細(xì)胞(PC9、A549)。實(shí)驗(yàn)分為四組：C組(control)、H組(HGF)、E組(

2、erlotinib)、HE組(HGF+erlotinib)。用HGF誘導(dǎo)或(和)厄羅替尼處理細(xì)胞，通過(guò)MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖，PI法檢測(cè)細(xì)胞周期，Annexin V-FITC法檢測(cè)細(xì)胞凋亡，Western blotting檢測(cè)細(xì)胞中c-Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：厄羅替尼對(duì)這兩種細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用均呈濃度依賴性，厄羅替尼對(duì)HGF誘導(dǎo)的藥物-存活率曲線明顯往右移。在每種細(xì)胞分組中，HE組凋亡率均比E組

3、減少(P<0.05)。在A549細(xì)胞中，HE組與E組比較，G0/G1期比例減少(P<0.05)、S期比例增多(P<0.05)。HGF能活化這兩種細(xì)胞中p-Met蛋白。在這兩種細(xì)胞中，HE組與E組比較，p-Met蛋白含量則明顯升高，p-EGFR、p-ErbB3蛋白含量無(wú)明顯差異。
　　結(jié)論：在體外HGF誘導(dǎo)EGFR突變型及野生型NSCLC細(xì)胞株對(duì)厄羅替尼耐藥，c-Met磷酸化活化可能是HGF誘導(dǎo)NSCLC細(xì)胞株對(duì)厄羅替尼耐藥的重要機(jī)