雙聯(lián)抗血小板藥物致胃腸道損傷機(jī)制的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　觀察阿司匹林、氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷（雙聯(lián)抗血小板藥物）對(duì)大鼠胃、小腸損傷的情況，并探討不同實(shí)驗(yàn)組胃、小腸損傷與炎癥因子表達(dá)的關(guān)系，為將來(lái)防治抗血小板藥物相關(guān)性的胃腸道損傷，提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　將80只SD大鼠(6～7周齡，體重200～220g，雄性遠(yuǎn)交群Sprague Dawley)隨機(jī)分成陰性對(duì)照組、阿司匹林組、氯吡格雷組、阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組，每組20只;每天分別給予生理鹽水、阿

2、司匹林10.41mg/kg、氯吡格雷組7.81mg/kg、阿司匹林10.41mg/kg聯(lián)合氯吡格雷組7.81mg/kg灌胃，共14天。所有大鼠于末次給藥后手術(shù)，對(duì)胃和小腸進(jìn)行大體損傷評(píng)分，將胃、小腸組織HE染色后進(jìn)行病理組織學(xué)損傷評(píng)分，并通過(guò)免疫組化方法分析炎性因子TNF-α、IL-1β的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1、大鼠胃、小腸大體損傷評(píng)分結(jié)果:按Guth標(biāo)準(zhǔn)胃損傷指數(shù)，陰性對(duì)照組為0.000±0.000，阿司匹林組為3

3、.550±0.822，氯吡格雷組為2.200±0.443，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組為4.550±0.915， F=57.393，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)Reuter評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)小腸損傷指數(shù)，陰性對(duì)照組為0.000±0.000;阿司匹林組為2.950±0.710;氯吡格雷組為1.600±0.595;阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組為3.400±0.950， F=46.566，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、大鼠胃、小腸粘膜形態(tài)

4、學(xué)損傷評(píng)分結(jié)果:根據(jù)光鏡下黏膜損傷的程度判斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)各組胃粘膜損傷分級(jí)評(píng)分，陰性對(duì)照組胃黏膜損傷以0級(jí)為主占100％，阿司匹林組損傷為以Ⅱ級(jí)和Ⅲ～Ⅳ級(jí)損傷為主，占80％，氯吡格雷組以Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)為主，共占約80％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以Ⅱ～Ⅳ級(jí)損傷為主，共占95％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。按照Chiu氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)小腸粘膜損傷評(píng)分，對(duì)照組為0.000±0.000，阿司匹林組為2.030±1.114，氯吡格雷組為1.089±0.79

5、2，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組為3.550±1.451。F=42.833，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、大鼠胃和小腸炎癥因子TNF-α、IL-1β的表達(dá)情況:
　　胃組織中TNF-α表達(dá)情況，陰性對(duì)照組以陰性(-)/(±)表達(dá)為主，占90％，阿司匹林組損傷為以陽(yáng)性表達(dá)(++)為主占40％，并有20％的強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)，氯吡格雷組以弱陽(yáng)性(+)表達(dá)為主，共占約55％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以強(qiáng)陽(yáng)性（+++）表達(dá)為主

6、，共占65％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胃組織中IL-1β表達(dá)情況，陰性對(duì)照組以陰性(-)/(±)表達(dá)為主，占95％，阿司匹林組損傷為以陽(yáng)性表達(dá)（++）為主占45％，并有30％的強(qiáng)陽(yáng)性（+++）表達(dá)，氯吡格雷組以弱陽(yáng)性(+)表達(dá)為主，共占約50％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)為主，共占70％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　小腸組織中TNF-α表達(dá)情況，陰性對(duì)照組以陰性（-）/(±)表達(dá)為主，占95％，

7、阿司匹林組損傷為以陽(yáng)性表達(dá)(++)為主占40％，并有25％的強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)，氯吡格雷組以弱陽(yáng)性(+)和陽(yáng)性(++)表達(dá)為主，共占約85％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以強(qiáng)陽(yáng)性（+++）表達(dá)為主，共占60％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。小腸組織中IL-1β表達(dá)情況，陰性對(duì)照組以陰性(-)/(±)表達(dá)為主，占95％，阿司匹林組損傷為以陽(yáng)性表達(dá)(++)為主占45％，并有30％的強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)，氯吡格雷組以弱陽(yáng)性(+)表達(dá)為主，共占約

8、50％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以強(qiáng)陽(yáng)性(+++)表達(dá)為主，共占70％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1、抗血小板藥物可導(dǎo)致大鼠胃粘膜損傷，單用阿司匹林對(duì)大鼠胃腸粘膜損傷較單用氯吡格雷略重，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥對(duì)胃粘膜的損傷最重。
　　2、抗血小板藥物可導(dǎo)致大鼠小腸粘膜損傷，單用阿司匹林對(duì)大鼠小腸粘膜損傷較單用氯吡格雷略重，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥對(duì)小腸粘膜的損傷最重。
　　3、炎癥反應(yīng)因子