雙聯(lián)抗血小板藥物致胃腸道損傷機制的動物實驗研究.pdf

1、目的：
　　觀察阿司匹林、氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷（雙聯(lián)抗血小板藥物）對大鼠胃、小腸損傷的情況，并探討不同實驗組胃、小腸損傷與炎癥因子表達的關(guān)系，為將來防治抗血小板藥物相關(guān)性的胃腸道損傷，提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　將80只SD大鼠(6～7周齡，體重200～220g，雄性遠交群Sprague Dawley)隨機分成陰性對照組、阿司匹林組、氯吡格雷組、阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組，每組20只;每天分別給予生理鹽水、阿

2、司匹林10.41mg/kg、氯吡格雷組7.81mg/kg、阿司匹林10.41mg/kg聯(lián)合氯吡格雷組7.81mg/kg灌胃，共14天。所有大鼠于末次給藥后手術(shù)，對胃和小腸進行大體損傷評分，將胃、小腸組織HE染色后進行病理組織學(xué)損傷評分，并通過免疫組化方法分析炎性因子TNF-α、IL-1β的表達情況。
　　結(jié)果：
　　1、大鼠胃、小腸大體損傷評分結(jié)果:按Guth標(biāo)準胃損傷指數(shù)，陰性對照組為0.000±0.000，阿司匹林組為3

3、.550±0.822，氯吡格雷組為2.200±0.443，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組為4.550±0.915， F=57.393，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)Reuter評分標(biāo)準小腸損傷指數(shù)，陰性對照組為0.000±0.000;阿司匹林組為2.950±0.710;氯吡格雷組為1.600±0.595;阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組為3.400±0.950， F=46.566，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2、大鼠胃、小腸粘膜形態(tài)

4、學(xué)損傷評分結(jié)果:根據(jù)光鏡下黏膜損傷的程度判斷標(biāo)準，對各組胃粘膜損傷分級評分，陰性對照組胃黏膜損傷以0級為主占100％，阿司匹林組損傷為以Ⅱ級和Ⅲ～Ⅳ級損傷為主，占80％，氯吡格雷組以Ⅰ級和Ⅱ級為主，共占約80％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以Ⅱ～Ⅳ級損傷為主，共占95％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。按照Chiu氏評分標(biāo)準對小腸粘膜損傷評分，對照組為0.000±0.000，阿司匹林組為2.030±1.114，氯吡格雷組為1.089±0.79

5、2，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組為3.550±1.451。F=42.833，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3、大鼠胃和小腸炎癥因子TNF-α、IL-1β的表達情況:
　　胃組織中TNF-α表達情況，陰性對照組以陰性(-)/(±)表達為主，占90％，阿司匹林組損傷為以陽性表達(++)為主占40％，并有20％的強陽性(+++)表達，氯吡格雷組以弱陽性(+)表達為主，共占約55％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以強陽性（+++）表達為主

6、，共占65％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。胃組織中IL-1β表達情況，陰性對照組以陰性(-)/(±)表達為主，占95％，阿司匹林組損傷為以陽性表達（++）為主占45％，并有30％的強陽性（+++）表達，氯吡格雷組以弱陽性(+)表達為主，共占約50％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以強陽性(+++)表達為主，共占70％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　小腸組織中TNF-α表達情況，陰性對照組以陰性（-）/(±)表達為主，占95％，

7、阿司匹林組損傷為以陽性表達(++)為主占40％，并有25％的強陽性(+++)表達，氯吡格雷組以弱陽性(+)和陽性(++)表達為主，共占約85％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以強陽性（+++）表達為主，共占60％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。小腸組織中IL-1β表達情況，陰性對照組以陰性(-)/(±)表達為主，占95％，阿司匹林組損傷為以陽性表達(++)為主占45％，并有30％的強陽性(+++)表達，氯吡格雷組以弱陽性(+)表達為主，共占約

8、50％，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組以強陽性(+++)表達為主，共占70％，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1、抗血小板藥物可導(dǎo)致大鼠胃粘膜損傷，單用阿司匹林對大鼠胃腸粘膜損傷較單用氯吡格雷略重，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥對胃粘膜的損傷最重。
　　2、抗血小板藥物可導(dǎo)致大鼠小腸粘膜損傷，單用阿司匹林對大鼠小腸粘膜損傷較單用氯吡格雷略重，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷用藥對小腸粘膜的損傷最重。
　　3、炎癥反應(yīng)因子