利肝隆對α-鵝膏毒肽所致肝損傷的保護作用研究.pdf

1、本論文對從致命鵝膏(AmanitaexitialisZ.L.Yang&T.H.Li)中分離純化獲得的α-鵝膏毒肽(α-amanitin)進行了急性毒理實驗，比較了靈芝水溶液，水飛薊賓，維生素C和利肝隆(水飛薊賓，順-2，3-二氫琥珀酸酯，二鈉鹽)對α-鵝膏毒肽所致昆明小白鼠肝損傷的保護作用，并從劑量、給藥時間等方面著重研究了利肝隆對α-鵝膏毒肽所致肝損傷的保護作用。具體研究結(jié)果如下：
　　 1致命鵝膏中分離純化獲得的α-鵝膏毒肽

2、對昆明小白鼠的半致死劑量為0.4130mg/kg，95％可信限為0.3563-0.4789mg/kg，實驗研究結(jié)果與文獻記載完全吻合。注毒后小鼠行動遲緩，嚴重者死亡，解剖觀察，發(fā)現(xiàn)肝臟無色澤，甚至有白色斑點，中毒導(dǎo)致肝細胞壞死。
　　 2比較了靈芝熱水提取液、水飛薊賓、維生素C和利肝隆對α-鵝膏毒肽所致小鼠肝損傷的保護作用。α-鵝膏毒肽中毒組小鼠肝功能各生化指標相對正常對照組均有顯著性差異。治療組中，利肝隆治療效果最好，其次是水

3、飛薊賓組，而維生素C組治療效果不明顯。
　　 3分析了不同劑量利肝隆對α-鵝膏毒肽所致小鼠肝損傷保護作用的影響。結(jié)果表明利肝隆對α-鵝膏毒肽所致肝損傷的保護作用呈劑量相關(guān)性，隨著劑量的增加(20mg/kg/day到500mg/kg/day)，其降低肝轉(zhuǎn)氨酶活性的作用效果越好。當劑量達到200mg/kg/day和500mg/kg/day(濃度接近溶解極限)時，轉(zhuǎn)氨酶活性達到比較穩(wěn)定的最低值。
　　 4分析了利肝隆不同給藥時

4、間對α-鵝膏毒肽所致肝損傷保護作用的影響。結(jié)果表明給藥時間越早其保護效果越好，即肝損傷越少，尤其是提前給藥的0h組各項生化指標接近正常對照組，說明預(yù)防作用明顯，但在現(xiàn)實中這點基本上做不到。結(jié)果表明鵝膏中毒后在臨床上應(yīng)盡早治療是必要的。
　　 5在致死劑量下利肝隆給藥后的小鼠死亡情況，觀察120h，正常組無一死亡，鵝膏中毒組死亡率達94%，而利肝隆給藥組死亡率為55%，說明利肝隆具有明顯的治療效果。
　　 6實驗結(jié)果分析表