三氧化二砷聯(lián)合Hedgehog(Hh)信號(hào)通路拮抗劑Cyclopamine(環(huán)靶明)對(duì)非雄依賴前列腺癌移植瘤生長(zhǎng)的影響.pdf

1、目的：研究三氧化二砷(As2O3)聯(lián)合Hedgehog(Hh)信號(hào)通路拮抗劑(Cyclopamine(環(huán)靶明)對(duì)非雄依賴前列腺癌生長(zhǎng)的影響。
　　 方法：首先應(yīng)用四唑鹽(MTT)比色實(shí)驗(yàn)檢測(cè)三氧化二砷聯(lián)合Hedgehog(Hh)信號(hào)通路拮抗劑（Cyclopamine（環(huán)靶明）對(duì)前列腺腫瘤細(xì)胞(PC-3)的增殖抑制情況。用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)給藥后腫瘤細(xì)胞凋亡情況。并且通過(guò)構(gòu)建體外腫瘤球模型觀察給藥后腫瘤的生長(zhǎng)情況，模擬給藥后藥物在體內(nèi)

2、對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制能力。其次，建立非雄激素依賴前列腺癌裸鼠移植瘤模型，隨機(jī)分為陰性對(duì)照組（A組）、三氧化二砷(As2O3)劑組（B組）、Cyclopamine（環(huán)靶明）組（C組）、三氧化二砷(As2O3)劑+Cyclopamine（環(huán)靶明）組（D組）分別處理。每天分別用設(shè)定濃度的生理鹽水、三氧化二砷(As2O3)、Cyclopamine（環(huán)靶明）、三氧化二砷(As2O3)+Cyclopamine（環(huán)靶明）對(duì)移植瘤裸鼠行腹腔內(nèi)注射，觀察裸鼠

3、的生存情況，每三天測(cè)量一次腫瘤體積大小，待裸鼠死亡后取腫瘤組織、血液，做如下處理:1.血液谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、肌酐(Cr)檢驗(yàn)了解藥物對(duì)肝腎功能影響;2.統(tǒng)計(jì)瘤體體積變化情況;3，統(tǒng)計(jì)各組荷瘤裸鼠給藥后的中位生存期。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三氧化二砷(As2O3)和Hedgehog(Hh)信號(hào)通路拮抗劑Cyclopamine（環(huán)靶明）聯(lián)合應(yīng)用能夠很好的抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。聯(lián)合用藥與單獨(dú)用藥相比能夠顯著

4、的減少用藥量。腫瘤球?qū)嶒?yàn)表明，聯(lián)合用藥對(duì)于腫瘤球的生長(zhǎng)具有更好的抑制作用。荷瘤裸鼠給藥后考察了肝腎指標(biāo)，結(jié)果表明，含三氧化二砷劑的給藥組對(duì)肝腎影響最大。不同給藥組腫瘤的體積大小不同。聯(lián)合用藥能夠更好的抑制腫瘤的生長(zhǎng)。不同給藥組的中位生存期分別為A組18天，B組25天，C組27天，D組38天。
　　 結(jié)論：三氧化二砷(As2O3)和Hedgehog(Hh)信號(hào)通路拮抗劑Cyclopamine（環(huán)靶明）均明顯抑制非雄性激素依賴型前列