姜黃素聯(lián)合比卡魯胺抑制MUC1-C信號通路對激素非依賴性前列腺癌的影響.pdf

1、廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明： 所呈交的學(xué)位論文，是個人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名監(jiān)日期：．2 0 ，鄉(xiāng)年』月上0E l關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用

2、學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。( 保密論文，在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名纜論文導(dǎo)師簽日期：即f 多年5 月±O ．1 4 ，1 ．0 8 ±0 ．0 7 ，姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對P C 3 細(xì)胞的p - S A P K ／

3、3 N K 及p - E R K I ／2 的灰度值分別為1 ．5 4 ±0 ．2 3 ，1 ．9 8 ±0 ．3 l ，聯(lián)合給藥組與單藥組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0 ．0 5 ) 。( 3 ) 姜黃素對P C 3 細(xì)胞的M U C I —C 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．5 ±O ．0 3 ，O ．4 9 ±0 ．0 7 ；比卡魯胺對P C 3 細(xì)胞的M U C I - C

4、 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．7 4 ±0 ．0 l ，0 ．7 2 ±0 ．0 8 ；姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對P C 3 細(xì)胞的M U C I —C 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．3 3 ±0 ．0 4 ，0 ．2 9 ±0 ．0 3 ；聯(lián)合給藥組與單藥組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0 ．0 5 ) 。( 4 ) 姜黃素對D U l 4 5 細(xì)胞的M U C I —C 及P

5、6 5 的灰度值分別為0 ．4 8 ±0 ．0 7 ，0 ．4 6±0 ．0 9 ；比卡魯胺對P C 3 細(xì)胞的M U C I - C 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．8 1 ±0 ．0 7 ，0 ．8 3 ±0 ．0 4 ；姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對P C 3 細(xì)胞的M U C l - C 及P 6 5 的灰度值分別為0 ．2 6 ±0 ．0 3 ，0 ．2 8 ±0 ，0 6

6、；聯(lián)合給藥組與單藥組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0 ．0 5 ) 。4 ．S A P K ／J N K 抑制劑S P 6 0 0 1 2 5 及E R K l ／2 抑制劑P D 9 8 0 5 9 對激素非依賴性細(xì)胞P C 3 、D U l 4 5 均具有作用，姜黃素作用后，添加激酶抑制劑，能夠使M U C IC 及P 6 5 蛋白的蛋白表達(dá)量上調(diào)，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( P ( 0 ．0 5 ) 。5 ．通過轉(zhuǎn)染過表達(dá)

7、質(zhì)粒M U C l 一C 及P 6 5 ，M T T 測定其P C 3 、D U l 4 5 細(xì)胞的抑制作用，結(jié)果顯示差異具有顯著性意義( P < 0 ．0 5 ) 。轉(zhuǎn)染過表達(dá)質(zhì)粒后，測定M U C l - C 、P 6 5 蛋白的表達(dá)情況，可以得出轉(zhuǎn)染姜黃素干預(yù)后蛋白表達(dá)增多，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( P< 0 ．0 5 ) 。6 ．通過轉(zhuǎn)染M U C l 一C 過表達(dá)質(zhì)粒，可以引起p - E R K l ／2 及S A P

8、 K ／J N K 的變化，轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞導(dǎo)致激酶蛋白的下降，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0 ．0 5 ) 。結(jié)論：1 ．姜黃素單獨對P C 3 、D U l 4 5 、L N C a P 三種進行干預(yù)，均能抑制其增值。姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對三種細(xì)胞的作用優(yōu)于單藥處理的作用，說明姜黃素對比卡魯胺治療激素非依賴性前列腺癌有增效增敏作用。2 ．姜黃素單獨使用對P C 3 、D U l 4 5 細(xì)胞的M U C l 一C 、P 6 5

9、蛋白的表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用。姜黃素對p - S A P K ／J N K 及p - E R K l ／2 調(diào)節(jié)進而影響兩種目的蛋白的表達(dá)。姜黃素聯(lián)合康士得對P C 3 、D U l 4 5 細(xì)胞干預(yù)后，對比兩藥單獨給藥組，對M U C I —C 、P 6 5 蛋白的表達(dá)下降。在M A P K 信號通路中，姜黃素聯(lián)合比卡魯胺對p - S A P K ／J N K 及p - E R K I ／2 蛋白正向調(diào)節(jié)作用優(yōu)于姜黃素、比卡魯胺單獨使用組。

10、在激素非依賴性前列腺癌對比卡魯胺不敏感的基礎(chǔ)上，聯(lián)合姜黃素治療激素非依賴性前列腺癌有一定的增敏作用。中藥單體聯(lián)合比卡魯胺增強激素非依賴性前列腺癌的敏感性不止作用于一條或幾條信號通路。腫瘤細(xì)胞的生長及凋亡涉及復(fù)雜的信號通路，我們需要進一步的研究，探討M U C I - C 蛋白與P 6 5 之間的關(guān)系。關(guān)鍵詞：姜黃素；比卡魯胺：激素非依賴性前列腺癌；S A P K ／J N K ；N F - K b ／p 6 5 ：M U C I —CI