干擾素α-2b聯(lián)合順鉑對激素非依賴前列腺癌裸鼠移植瘤生長的影響.pdf

1、目的：探討干擾素α-2b及聯(lián)合化療藥物順鉑對人雄激素非依賴性前列腺癌裸鼠皮下移植瘤生長的影響及可能的作用機制。 方法：將人雄激素非依賴性前列腺癌細胞株PC-3接種于20只裸鼠右背部皮下建立荷瘤裸鼠模型。然后隨機分四組，每組5只。對照組(A組)：注射生理鹽水；干擾素組(B組)：每天皮下注射干擾素α-2b(10000IU/d)；順鉑組(C組)：一周兩次腹腔注射每只每次1.5mg/kg；干擾素加順鉑組(D組)：每天皮下注射干擾素α-2

2、b(10000IU/d)，順鉑一周兩次腹腔注射每只每次1.5mg/kg。用藥四周后處死裸鼠，檢測腫瘤的體積，瘤重，去瘤鼠重，觀察治療效果及副作用。應用免疫組化方法檢測治療后各組腫瘤組織中環(huán)氧合酶．2(COX-2)和血管內皮生長因子(VEGF)的蛋白表達；CD34標記血管內皮細胞測定腫瘤的為血管密度(MVD)；應用TUNEL方法檢測腫瘤細胞的凋亡。 結果：(1)用藥四周后各組的瘤重分別為對照組1.0570±0.18734g，干擾素

3、組0.8562±0.12114g，順鉑組0.5784±0.10953g和聯(lián)合用藥組0.3322±O.13353g。抑瘤率分別為0％，18．99％,45．28％和68．57％。用藥后各組腫瘤的體積分別為，1318.90±296.3mm3，863.486+269.6mm3，474.24±104.28mm3和157.50±62.310nlm3。以上數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計學分析結果顯示：(D各治療組腫瘤的生長較對照組均有不同程度的抑制，其中干擾素α-2b

4、組治療后腫瘤的重量和體積均低于對照組顯示有一定的抑制作用(P＜0.05)；順鉑組強于干擾素α-2b組(P＜0.01)；聯(lián)合用藥組與其他三組相比，抑制效果最為顯著(P＜0.01)；治療后各組去瘤裸鼠體重相互比較，均無明顯差異(P＞0.05)：(2)各組腫瘤組織中COX-2和VEGF均有不同程度的表達，其中聯(lián)合用藥組和干擾素α-2b組腫瘤組織中的COX-2和VEGF的表達水平顯著低于對照組(P＜0.05)，MVD減少及腫瘤組織中凋亡細胞的比

5、例增加，與對照組有明顯差異(P＜0.05)：順鉑組與對照組相比腫瘤組織中的COX-2和VEGF的表達水平及MVD差異無顯著性(P＞0.05)。在腫瘤組織中凋亡細胞的程度，順鉑組與對照組相比有顯著差異(P＜0.01)。 結論：干擾素α-2b和順鉑均可抑制荷瘤裸鼠雄激素非依賴前列腺癌的生長，誘導腫瘤細胞的凋亡。干擾素α-2b作用機制可能與其下調COX-2和VEGF的表達有關，從而減少腫瘤組織的MVD,誘導腫瘤細胞的凋亡；干擾素α-2