急性冠脈綜合征血清胃饑餓素及糖化血紅蛋白表達水平變化的研究.pdf

1、背景：
　　由于人們生活水平的改善、生活方式的轉變、老齡化等諸多因素的相互作用，冠心病的發(fā)病率日益提高。急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指由于冠狀動脈嚴重狹窄及閉塞引起急性心肌缺血缺氧或壞死的一組臨床綜合征，其起病急，進展快，死亡率高，是冠心病中較嚴重的類型。胃饑餓素(Ghrelin)主要是由胃內X/A樣細胞產生的含有28個氨基酸的多肽，主要產生于胃，廣泛分布于各組織，與新陳代謝和心血管活

2、動等有關，是一種作用廣泛的激素。胃饑餓素具有廣泛的生理作用，并與多種病理生理過程如心血管疾病、糖尿病、肥胖、免疫炎癥反應等都有密切關系。已有研究表明，低水平的胃饑餓素和糖尿病的發(fā)病關系密切，并且在動脈粥樣硬化的小鼠的心血管系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)胃饑餓素受體密度高于正常對照組，這表明胃饑餓素及其受體可能會成為治療心血管疾病的潛在靶點。既往研究表明，胃饑餓素可抑制冠狀動脈粥樣硬化的炎癥反應、保護血管內皮細胞功能失調，抑制內皮細胞凋亡、擴張冠狀動脈增加心

3、肌供血、保護缺血心肌及缺血/再灌注引起的心肌損傷、拮抗有害物質對心肌的損傷，刺激心肌細胞增殖以及抑制心肌細胞的凋亡、抑制血管及血管平滑肌細胞的鈣化。但是，在胃饑餓素與冠狀動脈病變方面的研究還很少。近來研究發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白(hemoglobin Alc，HbA1c)和冠心病的血管病變密切相關。
　　不同類型的ACS患者臨床的近遠期預后有很大區(qū)別。因此正確識別ACS的高?；颊?，選擇個體化的治療方案，并給予及時有效的干預治療可以明顯改

4、善其預后，具有重要的臨床意義。本研究通過觀察急性冠脈綜合征患者不同危險分層情況下血清Ghrelin及HbA1c水平的變化，以及該變化與冠脈病變支數(shù)、病變程度以及與冠心病的傳統(tǒng)危險因素的關系，為冠心病的預防和治療探索一條新的思路。
　　目的：
　　通過測定ACS不同危險分層（低危、中危、高危）的各亞組以及對照組患者血清Ghrelin及HbA1c水平的變化，觀察以下項目:
　?、偎慕M血清Ghrelin及HbA1c水平的變化

5、。
　?、贏CS及ACS合并糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者血清Ghrelin及HbA1c水平的變化及意義。
　?、鬯慕M血清Ghrelin及HbA1c水平與ACS冠脈病變支數(shù)的關系。
　　④四組血清Ghrelin及HbA1c水平與ACS冠脈病變嚴重程度Gensini評分的關系。
　?、軬hrelin與HbA1c、HDL-c(high-density lipoprotein cholester

6、ol，HDL-c)的相關性分析。
　?、轆CS危險因素的分析。
　　方法：
　　選取2012年10月至2013年8月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內科住院的患者共174例。所有患者均行冠脈造影，將排除冠心病的34例冠脈造影正常的患者作為對照組，平均年齡（59.23±7.21）歲，確診為ACS的140例作為試驗組，平均年齡（61.43±6.82）歲。所用研究對象均測定HbA1c、HDL-c、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、

7、低密度脂蛋白(LDL-c)、肌鈣蛋白T(CTnT)、超敏C反應蛋白(hsCRP)等其他指標。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血清Ghrelin水平。分組:
　　1.依據(jù)ACC/AHA指南對ACS患者進行危險分層，分為低危組50例，平均年齡（62.25±6.65）歲;中危組48例，平均年齡(63.25±6.82)歲;高危組42例，平均年齡（65.27±4.68）歲。
　　2.根據(jù)患者是否有糖尿病將ACS組分為ACS合并糖尿病組

8、35例，平均年齡(61.32±6.52)歲;以及ACS組非糖尿病組105例，平均年齡（63.42±5.57）歲。
　　3.根據(jù)冠狀動脈造影結果，將確診的冠心病的者140例患者根據(jù)病變累及冠狀動脈病變的支數(shù)分為單支病變組(53例)，平均年齡（61.67±3.45）歲，雙支病變組(43例)，平均年齡(62.21±4.81)歲，多支病變組(44例)，平均年齡(63.61±4.62)歲，比較不同冠狀動脈病變支數(shù)組及對照組中患者血清Ghre

9、lin及HbA1c水平。
　　4.將ACS組患者結合冠脈造影結果采用Gensini積分定量評定冠狀動脈狹窄的嚴重程度，同時探究血清Ghrelin及HbA1c水平與Gensini積分的相關性。
　　5.對于血清Ghrelin、HbA1c水平與HDL-c進行相關性分析。
　　6.應用多元Logistic回歸模型篩選分析ACS的危險因素。
　　結果：
　　1.ACS各組與對照組比較:ACS各組血清Ghrelin水

10、平顯著低于對照組(P＜0.05)，而血清HbA1c水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。
　　2.ACS各亞組之間比較:ACS各亞組血清Ghrelin及HbA1c水平顯著差異(P＜0.05)。ACS高危組和中危組血清Ghrelin顯著低于低危組（P＜0.05），高危組血清Ghrelin低于中危組（P＜0.05）。而血清HbA1c水平則為高危組顯著高于中危組和低危組，中危組高于低危組（P＜0.05）。
　　3.ACS組與ACS

11、合并糖尿病組比較:ACS合并糖尿病組血清Ghrelin顯著低于單純ACS組(P＜0.05)，ACS合并糖尿病組血清HbA1c顯著高于單純ACS組(P＜0.05)。
　　4.血清Ghrelin水平在ACS冠脈病變單支、雙支、多支病變組中逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，血清HbA1c水平在ACS冠脈病變單支、雙支、多支病變組中逐漸升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　5.ACS組中血清Ghrelin水平與

12、冠脈病變嚴重程度的Gensini積分呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義(r=-0.497，P＜0.05)。血清HbA1c水平與Gensini評分呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義(r=0.558，P＜0.05)。
　　6.血清Ghrelin水平與HDL-c水平呈顯著正相關(r=0.475，P＜0.05)。血清Ghrelin水平與HbA1c水平呈顯著負相關(r=-0.201，P＜0.05)。
　　7.多元線性回歸分析示:以ACS為因變量，以各

13、臨床指標及血清Ghrelin及HbA1c為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示，在矯正了其他因素后，血清Ghrelin水平降低（P＜0.05）和HbA1c水平升高（P＜0.05）是ACS的獨立預測因子。
　　結論：
　　1.隨著血清Ghrelin水平降低和HbA1c水平升高，ACS發(fā)病的危險性逐漸增大。
　　2.在合并有糖尿病的ACS患者，血清Ghrelin水平顯著降低，說明糖尿病可進一步削弱Ghrelin的心

14、血管保護作用。
　　3.血清Ghrelin水平與病變的支數(shù)及Gensini積分呈負相關，提示血清Ghrelin對于冠狀動脈粥樣硬化有保護作用。而血清HbA1c水平與Gensini評分呈正相關，提示可加重冠狀動脈粥樣硬化。
　　4.血清Ghrelin水平與HDL-c水平呈顯著正相關，提示Ghrelin對于冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展中的保護作用可能與HDL-c水平的升高有關。血清Ghrelin水平與HbA1c水平呈顯著負相關，這可能