缺氧誘導(dǎo)因子1α及其調(diào)控因子在缺氧性肺動脈高壓新生大鼠肺組織的蛋白質(zhì)表達研究.pdf

1、目的：通過了解缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia-inducible factor-1 alpha，HIF-1α）及其下游調(diào)控因子內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）在缺氧性肺動脈高壓（hypoxia-induced plmonary hypertension，HPH）新生大鼠肺組織中的蛋白質(zhì)表達以及與肺動脈壓力和肺血管重塑的關(guān)系

2、，探討三因子在該病發(fā)病機制中的作用。
　　方法：分別在缺氧3、5、7、10、14、21d建立新生大鼠 HPH模型，同時在各個缺氧時間點均建立對照組，每個缺氧時間點 HPH組和對照組均為10只大鼠；通過檢測平均肺動脈壓力（mean pulmonary arterial pressure，mPAP）判斷造模是否成功；觀察肺小動脈形態(tài)學(xué)改變并計算肺血管重塑指標(biāo)：肺小動脈血管壁中層厚度占外徑的百分比（the ratio of middle

3、 wall thickness to external diameter of small pulmonary arteries，MT％）、肺小動脈中層橫截面積占總橫截面積的百分比（the ratio of media cross-sectional area to total cross-sectional area of small pulmonary arteries，MA%）；利用Western blot方法對肺組織中上述三因子

4、的蛋白質(zhì)表達量進行分析；分別進行三因子和mPAP、MT%、MA%的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：1. HPH組新生大鼠在缺氧3～21d mPAP均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。2.缺氧7d HPH新生大鼠出現(xiàn)肺小動脈重塑改變，且缺氧7~21d HPH組MT%和MA%均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3.肺組織中三種因子蛋白質(zhì)表達：（1）缺氧5、7d HPH組HIF-1α蛋白質(zhì)表達量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計

5、學(xué)意義（P<0.05）；缺氧3、10、14、21d與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（2）缺氧3、5、7、10d HPH組ET-1蛋白質(zhì)表達量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；缺氧14、21d與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（3）缺氧3、5、7d HPH組iNOS蛋白質(zhì)表達量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；缺氧10、14、21d與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。4.

6、相關(guān)分析結(jié)果：HPH組在缺氧后21d內(nèi)檢測HIF-1α蛋白質(zhì)表達總體與相應(yīng)mPAP變化呈正相關(guān)（P<0.001）；缺氧7d內(nèi)ET-1、iNOS蛋白質(zhì)表達總體與相應(yīng)mPAP變化呈正相關(guān)（P<0.05）；而HIF-1α、ET-1、iNOS蛋白質(zhì)表達與MT%、MA%均未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：1.本研究在前期研究基礎(chǔ)上從蛋白質(zhì)水平進一步表明 HIF-1α及其下游調(diào)控因子ET-1、iNOS在 HPH新生大鼠肺組織中表達增加，與肺動脈壓