膽囊癌相關生物標志物的臨床病理研究.pdf

1、中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院中國人民解放軍總醫(yī)院碩士學位論文膽囊癌相關生物標志物的臨床病理研究姓名：任剛申請學位級別：碩士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：于國20080528軍醫(yī)進修學院碩士學位論文27陽性表達組患者的總體生存時間長于陰性的患者(P=0000)：Skp2、CyclinDl、Ep—CAM及Ki67陽性表達組患者的生存時間均較陰性表達組患者的生存時間短(Pskpz=0003，Pc，。liaDl=0016，尸bCAM=O038

2、，PKi67=o027)；膽囊癌患者的Nevin分期(P=0000)、腫瘤分化程度(P=0021)、腫瘤有無壞死(P=0033)，血管侵犯(P=0044)、手術方式(P=0000)均為影響預后的因素。最終Cox多因素總體生存分析顯示，P27，Skp2及手術方式3種因素入選，P27FEl洼表達、Skp2陰性表達及采取根治手術的患者生存時間長，預后較好。序列分析的結果顯示，在這20例膽囊癌中，有3例病例經過測序分析見其EGFR基因第20號外

3、顯子發(fā)生了錯義突變，突變率為15％，其中一例發(fā)生兩處錯義突變，位點分別位于第803密碼子2407堿基處(CGG葉TGG)和笫805密碼子2414堿基處(CAC，CGC)，氨基酸分別由精氨酸變成色氨酸(Arg，Trp)及谷氨酰胺變?yōu)榫彼?GlnArg)另外兩例位點分別位于第792密碼子2375堿基處(CTCCCC)和第795密碼子2383堿基處(TTCCTC)，氨基酸分別由亮氨酸變成脯氨酸(LeuPro)及苯丙氨酸變?yōu)榱涟彼?PheLe

4、u)另有2例患者檢測出EGFR基因發(fā)生了同義突變，一例見于第20號外顯子，突變位點為第787密碼子2361堿基處(On：CAG_CAA)，另一例同義突變位點為18號外顯子第725密碼子2175堿基處(nr：ACG葉ACA)。EGFR基因突變的病例均為Nevin分期V期，在術后一年內均死亡。結論1、P27、Skp2及手術方式是膽囊癌生存時間的獨立預后因子。2、P27、Skp2、CyclinDl、EpCAM、MUCl、Ki67及EGFR均與