“痔瘺熏洗劑”及水溶性軟膏劑“痔瘺凝膠劑”基礎(chǔ)研究.pdf

1、本課題依據(jù)中醫(yī)理論，運用清熱解毒利濕中藥復(fù)方——痔瘺熏洗劑觀察對減輕混合痔術(shù)后疼痛、水腫，加快傷口愈合的臨床療效，并對其進行劑型改革，按中藥新藥“制劑藥學研究的技術(shù)要求”進行臨床前研究，制備成以卡波姆(Carbomer,Carbopol，簡稱CP)為基質(zhì)的水溶性基質(zhì)軟膏劑一痔瘺凝膠劑，完成主要藥效學、安全性試驗的研究，并與目前市場上流行的痔瘡?fù)庥盟幭啾容^，比較各自的優(yōu)勢，最終確定究該新劑型有無臨床使用的依據(jù)、最佳的劑型、藥物的劑量。

2、r>　　 臨床研究結(jié)果顯示,50例濕熱下注型混合痔術(shù)后患者，經(jīng)痔瘺熏洗劑治療后，在疼痛消失時間、創(chuàng)面愈合時間方面優(yōu)于皮膚康洗劑組(P＜0.05或0.01)。結(jié)論痔瘺熏洗劑熏洗治療濕熱下注型混合痔術(shù)后的臨床療效確切。
　　 提取工藝以大黃素為指標，采用單因素、正交試驗法考察并確定了大黃、虎杖二味的醇提工藝條件，結(jié)果，提取液中大黃素含量是原“痔瘺熏洗劑”的10倍；以沒食子酸為指標，采用正交試驗法考察并確定了五倍子等的水煎提取工藝條

3、件，經(jīng)三批驗證試驗結(jié)果表明主藥提取工藝合理、穩(wěn)定。成型工藝以卡波姆(CP-940)1.5％和聚乙二醇(PEG400)5%為混合基質(zhì)，以甘油為保濕劑，丙二醇為助溶劑，對羥基苯甲酸乙酯為防腐劑，氮酮為促透劑，三乙醇胺為酸堿調(diào)節(jié)劑，經(jīng)三批處方驗證試驗所制凝膠黏度適宜、膠體穩(wěn)定，pH值范圍為6.3-6.4，符合藥典局部外用軟膏劑的規(guī)定。
　　 藥效學實驗結(jié)果顯示，痔瘺熏洗劑及其改進劑型一痔瘺凝膠劑能降低二甲苯引起的小鼠腹腔毛細血管通透性

4、，減輕角叉菜膠引起的足跖腫脹，明顯降低大鼠腫脹足跖炎性組織中的PGE2含量，抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)，延長熱痛反應(yīng)潛伏期，且隨著載藥量的增加，藥效作用更強，綜合療效優(yōu)于痔瘺熏洗劑和同期市場上的其他痔瘡液體熏洗劑。結(jié)論：痔瘺熏洗劑和痔瘺凝膠劑具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、改善局部微循環(huán)的功效，可作為痔術(shù)后的用藥選擇。
　　 安全性試驗顯示以CP-940為基質(zhì)的痔瘺凝膠劑對新西蘭大耳白兔完整皮膚和破損皮膚無刺激性，對豚鼠皮膚無過敏反應(yīng)，使