傳統(tǒng)軟膏劑的制備

1、實(shí)驗(yàn)六 軟膏劑的制備 （基本型實(shí)驗(yàn)）,一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?．掌握不同類型軟膏基質(zhì)的制備方法。2．掌握軟膏中藥物釋放的測(cè)定方法，比較不同基質(zhì)對(duì)藥物釋放的影響。3. 了解軟膏劑的質(zhì)量評(píng)定方法。,二、實(shí)驗(yàn)原理軟膏劑系指原料藥、藥材、藥材提取物（主藥）與適宜基質(zhì)制成的具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。軟膏劑主要對(duì)皮膚、粘膜或創(chuàng)面起保護(hù)、潤(rùn)滑和局部治療作用，如消炎、殺菌、防腐、收斂等作用。某些藥物透皮吸收后，亦能產(chǎn)生

2、全身治療作用。,基質(zhì)為軟膏劑的賦形劑，它使軟膏劑具有一定的特性且影響軟膏劑的質(zhì)量及藥物療效的發(fā)揮，基質(zhì)本身又有保護(hù)與潤(rùn)滑皮膚的作用。軟膏劑的基質(zhì)有下列三類：油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)，可根據(jù)主藥的性質(zhì)及臨床治療的要求選用適宜的基質(zhì)制成軟膏劑。,,軟膏劑的質(zhì)量要求：①要有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜上而不融化；②應(yīng)均勻、細(xì)膩、軟滑，涂于皮膚上無(wú)粗糙感；③性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，且能保持藥物的固

3、有療效；④無(wú)刺激性、致敏性等不良反應(yīng)；⑤用于潰瘍創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無(wú)菌。,,軟膏劑的制備方法有研和法、融和法和乳化法?？筛鶕?jù)藥物和基質(zhì)性質(zhì)、制備的量及設(shè)備條件等適當(dāng)選用。1．研和法固體藥物→研細(xì)→加部分基質(zhì)或液體→研磨至細(xì)膩糊狀→遞加其余基質(zhì)研磨→成品,,2．融和法基質(zhì)→水浴加熱熔化→加入其它基質(zhì)、液體成分→攪拌至全部基質(zhì)熔化→攪拌下加入研細(xì)藥物→攪拌冷凝至膏狀（成品）,,3．乳化法 油溶性成分→攪拌下加熱至約80℃，水溶性

4、成分→加熱至略高于油相溫度，兩相攪拌下混合→攪拌冷凝至稠膏狀（水溶性藥物加入水相，油溶性藥物加入油相；兩相均不溶者，研細(xì)加入冷凝的基質(zhì)中混合均勻）→成品,,三、實(shí)驗(yàn)儀器與材料儀器：水浴，研缽，軟膏板，軟膏刀，顯微鏡。材料：蜂蠟、植物油、硬脂醇、白凡士林、液體石蠟、月桂醇硫酸鈉、尼泊金乙酯、甘油單硬脂酸甘油脂、石蠟、硬脂酸、雙硬脂酸鋁、氫氧化鈣、甲基纖維素、甘油、苯甲酸鈉、羧甲基纖維素鈉、卡波沫940、三乙醇胺、雙氯酚酸鉀。,四、 實(shí)

5、驗(yàn)內(nèi)容（一）單軟膏的制備【處方】 蜂蠟 6.6g 植物油 6.7g 【制備】 取處方量蜂蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱熔化后，緩緩加入植物油，攪拌均勻，自水浴上取下，不斷攪拌至冷凝，即得。,,【注意操作】加入植物油后應(yīng)不斷攪拌混勻，再?gòu)乃∪∠聰嚢柚晾淠駝t容易分層。,（二） 乳劑型軟膏基質(zhì)的制備1．O/W型乳劑型軟膏基質(zhì)

6、【處方】硬脂醇 1.8g 白凡士林 2.0g 尼泊金乙酯 0.02g 液狀石蠟 1.3ml 月桂醇硫酸鈉 0.2g 甘油 1.0g 蒸餾水 適量 制成 20.0g,【制法】（1） 取油相成分（硬脂醇、液體石蠟、白凡士林）

7、置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱至70～80℃左右，攪拌使其熔化。,,（2） 取水相成分（月桂醇硫酸鈉、尼泊金乙酯、甘油和計(jì)算量蒸餾水量）置于另一個(gè)蒸發(fā)皿中，于水浴上亦加熱至約70～80℃，攪拌混勻。,,（3） 在攪拌下下，將水相以細(xì)流狀加到油相中，并于水浴上保持恒溫不斷順向攪拌幾分鐘，再在室溫下攪拌至近冷凝。即得O/W型乳劑型基質(zhì)。,,【注釋】(1)采用乳化法制備乳劑型基質(zhì)時(shí)，油相和水相混合前應(yīng)保持溫度約80℃，然后將水相緩緩加到油相溶液中

8、，邊加邊不斷快速順向攪拌，使制得的基質(zhì)細(xì)膩。若不沿一個(gè)方向攪拌，往往難以制得合格的乳劑基質(zhì)。(2)水相溫度可略高于油相溫度。,(3)設(shè)計(jì)乳劑基質(zhì)處方時(shí)，有時(shí)加少量輔助乳化劑，可增加乳劑的穩(wěn)定性，處方中月桂醇硫酸鈉即為輔助乳化劑。,,(4)決定乳劑基質(zhì)類型的主要是乳化劑的類型，但還應(yīng)考慮處方中油、水兩相的用量比例。例如，乳化劑是O/W型，但處方中水相的量比油相量少時(shí)，往往難以得到穩(wěn)定的O/W型乳劑基質(zhì)，會(huì)因轉(zhuǎn)相生成W/O型乳劑基質(zhì)，且極

9、不穩(wěn)定。,2．W/O型乳劑型軟膏基質(zhì)【處方】單硬脂酸甘油酯 0.9g石蠟 3.8g 蜂蠟 50.0g 硬脂酸 0.7g液狀石蠟 20.5g白凡士林 3.4g雙硬脂酸鋁 0.5g氫氧化鈣 0.05g尼泊金乙酯

10、0.1g蒸餾水20g,【制法】（1） 油相：將單硬脂酸甘油酯、石蠟、蜂蠟、硬脂酸置于蒸發(fā)皿中，于水浴中加熱熔化，再加入白凡士林、液狀石蠟、雙硬脂酸鋁，加熱完全熔化后混勻，保溫于80℃。,,（2） 水相：將氫氧化鈣、尼泊金乙酯加入蒸餾水中，加熱至80℃左右溶解。（3）將水相以細(xì)流狀加到相同溫度的油相中，并于水浴上保持恒溫不斷順向攪拌幾分鐘，自水浴取下后在室溫繼續(xù)攪拌至至呈乳白色半固體即得W/O型乳劑基質(zhì)。,,（三） 水溶

11、性軟膏基質(zhì)的制備1．羧甲基纖維鈉軟膏基質(zhì)【處方】羧甲基纖維素鈉1.2g甘油3.0g尼泊金乙酯0.04g蒸餾水20.0g,,【制法】（1） 取羥甲基纖維素鈉置于研缽中，加入甘油研勻，加入水12ml使完全溶解。（2） 然后邊研邊加入溶有尼泊金乙酯的水溶液，研磨均勻，即得水溶性基質(zhì)。,,【注釋】用CMC-Na等高分子物質(zhì)制備溶液時(shí)，可先撒在水面上，放置數(shù)小時(shí)，切忌攪動(dòng)，使慢慢吸水充分膨

12、脹后，再加熱即溶解。否則因攪動(dòng)而成團(tuán)，使水分子難以進(jìn)入而導(dǎo)致很難溶解制得溶液。若先用甘油研磨而分散開后，再加水時(shí)則不結(jié)成團(tuán)塊，會(huì)很快溶解。,,2．卡波沫凝膠基質(zhì)的制備【處方】甘油24.4g1%苯甲酸鈉水溶液1ml蒸餾水 24.7ml卡波沫940 0.25g 三乙醇胺 0.25g,,【制備】（1）在攪拌下，將卡波沫940緩慢加

13、入甘油中，攪拌至卡波沫940全部分散。（2）加水，攪拌均勻后，加三乙醇胺，攪拌均勻后，加苯甲酸鈉水溶液，攪拌均勻后，即得。,,【操作注意】 （1）卡波沫940在水中分散時(shí)應(yīng)注意徹底分散均勻，不能成團(tuán)。 （2）卡波沫在攪拌易時(shí)產(chǎn)生氣泡，所以膠體加熱時(shí)間一般應(yīng)以除盡氣泡為度。 （3） 1％苯甲酸鈉水溶液的配制：稱取苯甲酸鈉1g，用蒸餾水定容至100ml，即得。,,（四） 5%雙氯酚酸鉀軟膏基質(zhì)的制備【處方】 雙氯酚酸

14、鉀粉末 0.5g 不同基質(zhì) 9.5g,【制備】（1）雙氯酚酸鉀單軟膏劑的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置研缽中，分次加入單軟膏基質(zhì)9.5g，研勻即得。（2）雙氯酚酸鉀凡士林軟膏劑的制備：稱取凡士林9.5g于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱熔化，攪拌下加入雙氯酚酸鉀粉末0.5g，攪勻，冷卻凝固，即得。,,（3）雙氯酚酸鉀O/W（W/O）乳劑型軟膏劑的制備： 稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g

15、置研缽中，分次加入O/W（W/O）型乳劑基質(zhì)9.5g，研勻，即得。（4）雙氯酚酸鉀水溶性軟膏劑的制備： 稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置研缽中，分次加入水溶性基質(zhì)（水溶性基質(zhì)中選一）9.5g，研勻，即得。,,【質(zhì)量檢查】（1）取已制備的5種雙氯酚酸鉀軟膏劑，分別填于內(nèi)徑約為2cm的軟膏釋放管內(nèi)（管高約為2cm），裝填量為1.5cm高，管口用玻璃紙包扎，使管口的玻璃紙無(wú)褶皺且與軟膏劑貼無(wú)氣泡。,,（2）將上述軟膏釋放管按封貼玻璃紙面向下置

16、于裝有100ml37℃蒸餾水的大試管中（大試管37℃的恒溫水浴中），軟膏的下面浸于水面下約1mm（定面積釋放）。分別于第15，30，45，60，90，120，150min取樣，每次取出5ml（每次取前應(yīng)攪拌均勻），并同時(shí)補(bǔ)加5ml蒸餾水，按方法測(cè)定含量。,,（3）含量測(cè)定：將各時(shí)間樣品液5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，在275nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，將吸收度代入標(biāo)準(zhǔn)曲線中計(jì)算，得出累積釋放量。,,標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：精密稱取

17、經(jīng)105℃干燥至恒重的雙氯酚酸鉀對(duì)照品適量，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含5、7.5、10、12.5、15、17.5μg的溶液，照分光光度法（《中國(guó)藥典》2005版二部附錄ⅣA），在275nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，以濃度為橫坐標(biāo)、吸收度為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線。,,【操作注意】（1）雙氯酚酸鉀需先粉碎成100目細(xì)粉。（2）在測(cè)定釋放樣品時(shí)，如果吸收度超過0.8，則用水適當(dāng)稀釋后再測(cè)定，測(cè)定后要將稀釋得倍數(shù)代入結(jié)果中。,五、實(shí)

18、驗(yàn)結(jié)果1. 記錄不同時(shí)間藥物的釋放量 2. 以Y2為縱坐標(biāo)，t為橫坐標(biāo)作圖，求出K值（斜率），并比較不同的K值，討論擴(kuò)散速度的快慢。3. 制得的水楊酸軟膏涂布在自己的皮膚上，評(píng)價(jià)是否細(xì)膩，比較四種軟膏的黏稠性與涂布性，討論四種軟膏中各組分的作用。,六、結(jié)論與討論七、思考題1. 軟膏劑制備過程中藥物加入方法有幾種？2. 不同類型軟膏基質(zhì)的作用特點(diǎn)是什么？ 3. 影響藥物從軟膏基質(zhì)中釋放的因素有哪些？ 4. 軟膏中藥物釋放試