斑馬魚(yú)骨骼發(fā)育及鈣化異常突變體篩選.pdf

1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型是一種用于探討人類疾病發(fā)病機(jī)理、病變過(guò)程、病理生理以及系統(tǒng)功能的重要工具。多年來(lái)，脊椎動(dòng)物骨骼發(fā)育方面的研究主要以雞或小鼠等作為動(dòng)物模型。斑馬魚(yú)(Danio rerio)是近年來(lái)被廣泛應(yīng)用的研究骨骼發(fā)育的新型模式動(dòng)物。與雞、小鼠等傳統(tǒng)哺乳動(dòng)物模型相比，斑馬魚(yú)具有繁殖力強(qiáng)、生長(zhǎng)周期短、體外受精發(fā)育、胚胎透明等特點(diǎn)，適合于大規(guī)模化學(xué)誘變及突變體篩選，進(jìn)而從遺傳學(xué)角度研究骨骼發(fā)育和疾病。此外，斑馬魚(yú)基因組學(xué)與人類基因組學(xué)相似性

2、高達(dá)90％，并且其骨骼發(fā)育過(guò)程中相關(guān)信號(hào)通路和調(diào)控機(jī)制高度保守，因此，斑馬魚(yú)是研究哺乳動(dòng)物骨骼發(fā)育和疾病的理想動(dòng)物模型。
　　 本論文以斑馬魚(yú)為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ絼?dòng)物，通過(guò)ENU(N-ethyl-N-nitrosourea)化學(xué)誘變，構(gòu)建突變體庫(kù)，然后通過(guò)鈣綠黃素染色方法篩選骨骼發(fā)育異常的突變體，獲得一例導(dǎo)致中軸骨骼礦化延遲的突變體家系(暫定名：＃66)，成功構(gòu)建了一例骨質(zhì)減少、礦化延遲的斑馬魚(yú)動(dòng)物模型。與野生型相比，突變體在7～13日齡