斑馬魚骨骼發(fā)育及鈣化異常突變體篩選.pdf

1、實驗動物疾病模型是一種用于探討人類疾病發(fā)病機理、病變過程、病理生理以及系統(tǒng)功能的重要工具。多年來，脊椎動物骨骼發(fā)育方面的研究主要以雞或小鼠等作為動物模型。斑馬魚(Danio rerio)是近年來被廣泛應用的研究骨骼發(fā)育的新型模式動物。與雞、小鼠等傳統(tǒng)哺乳動物模型相比，斑馬魚具有繁殖力強、生長周期短、體外受精發(fā)育、胚胎透明等特點，適合于大規(guī)?；瘜W誘變及突變體篩選，進而從遺傳學角度研究骨骼發(fā)育和疾病。此外，斑馬魚基因組學與人類基因組學相似性

2、高達90％，并且其骨骼發(fā)育過程中相關信號通路和調控機制高度保守，因此，斑馬魚是研究哺乳動物骨骼發(fā)育和疾病的理想動物模型。
　　 本論文以斑馬魚為實驗模式動物，通過ENU(N-ethyl-N-nitrosourea)化學誘變，構建突變體庫，然后通過鈣綠黃素染色方法篩選骨骼發(fā)育異常的突變體，獲得一例導致中軸骨骼礦化延遲的突變體家系(暫定名：＃66)，成功構建了一例骨質減少、礦化延遲的斑馬魚動物模型。與野生型相比，突變體在7～13日齡