IDP0412的合成工藝和質(zhì)量研究.pdf

1、人的一生中有1/3的時(shí)間是在睡眠中度過。睡眠作為生命所必須的過程，是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康不可缺少的組成部分。失眠是臨床上最常見的癥狀，發(fā)病率非常高。 傳統(tǒng)意義上，對失眠癥的處理包括對病因?qū)W因素的治療和緩解，改善睡眠質(zhì)量以及應(yīng)用安眠藥。經(jīng)過不斷的探索，治療失眠從最初的巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥和其他的CNS抑制劑、水合氯醛等發(fā)展到苯并二氮雜()(BDZ)類化合物，如安定等，到今天的非BDZ類化合物。IDP0412就是

2、一種新型的鎮(zhèn)靜催眠藥，是鎮(zhèn)靜催眠藥中的突出者，具有較大的實(shí)用價(jià)值。 合成工藝是新藥研究的基礎(chǔ)，經(jīng)過大量的文獻(xiàn)查閱，設(shè)計(jì)合成路線，通過預(yù)實(shí)驗(yàn)，來檢驗(yàn)合成方法的可行性，對所設(shè)計(jì)的合成方法進(jìn)行篩選、改進(jìn)使之成為最理想的合成方法，對所合成的產(chǎn)物進(jìn)行鑒定和測定，以便確定能否達(dá)到質(zhì)量研究的要求。質(zhì)量研究是新藥研究的重要組成部分，主要包括性狀、鑒別、含量測定、純度檢查、穩(wěn)定性考查等。 本論文主要包括IDP0412的合成工藝和質(zhì)量研究兩

3、個(gè)部分。 試驗(yàn)結(jié)果： 1)合成工藝：通過文獻(xiàn)檢索，設(shè)計(jì)合成路線，預(yù)實(shí)驗(yàn)，改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方案，確定理想的合成路線等步驟，合成出了淡黃色針狀固體產(chǎn)物，經(jīng)過熔點(diǎn)、元素分析、紫外光譜、核磁氫譜、質(zhì)譜等鑒定所合成產(chǎn)物就是我們所需要的IDP0412，通過高效液相色譜法測定所合成的IDP0412的含量在99.0﹪以上。 2)含量測定：含量測定所用的方法為高效液相色譜法(HPLC)，經(jīng)過比較、選擇，采用Water2695-2996型高

4、效液相色譜儀，Dikma,DiamonsilC18柱(250×4.6mm,5μ)，流動(dòng)相：Ⅰ、甲醇-乙腈-水(50∶5∶45)，Ⅱ、乙腈-磷酸緩沖鹽(40∶60)，壓力：1458psi；流速：1mL/min，進(jìn)樣量：20μL；檢測波長：277.6nm，Empower數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，采用外標(biāo)定量法。經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)曲線、直線回歸方程、相關(guān)系數(shù)、精密度、靈敏度等方法學(xué)考察，證明方法可行。對4個(gè)批次的IDP0412進(jìn)行測定，含量都在99.0﹪以上。