乙酰肝素酶及nm23-H1在胃癌組織中的表達及其與胃癌侵襲、轉移的關系.pdf

1、胃癌(Gastriccarcinoma)是最常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害人類健康。侵襲和轉移是惡性腫瘤的主要特征，是導致病人死亡的主要原因。腫瘤的侵襲和轉移是一個復雜的、多步驟的連續(xù)過程。原發(fā)瘤必須先脫離原發(fā)部位，侵入細胞基底膜(BM)及細胞外基質(ECM)，乙酰肝素酶是唯一可降解細胞外基質中糖氨聚糖的酶類。本課題探討乙酰肝素酶(HeparanaseHPA)及nm23-H1在胃癌組織中的表達及其與胃癌生物學行為的關系。 方法：選

2、取山東大學齊魯醫(yī)院病理科2003年10月-2004年3月間手術切除的新鮮冷凍和10％甲醛固定的標本，46例胃癌組織和39例癌旁正常胃組織。其中男性32例，女性14例，年齡27-68歲，平均年齡48.7±10.6歲。患者術前均未接受化療和放療。分別取胃癌組織及癌旁正常胃組織(距癌緣8-10cm)各一塊。其中有37例病理證實具有淋巴結轉移的病例同時取其腫大的淋巴結，放入經二乙基焦碳酸酯(DEPC)處理過的Ep管內，置于-70℃低溫冰箱保存?zhèn)?/p>

3、用。 選用46例胃癌組織和39例癌旁正常胃組織標本，用逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)法檢測HPA-mRNA的表達，同時應用免疫組織化學鏈霉素蛋白-過氧化物酶(S-P)法檢測nm23-H1蛋白的表達情況，并結合患者的臨床及病理資料進行統計分析。 結果：46例胃癌組織中26例HPA-mRNA表達陽性，其陽性率56.5％顯著高于癌旁正常胃組織17.9％(P＜0.01)。HPA-mRNA的高表達與胃癌的大體類型、浸潤深度、細

4、胞分化程度及組織學生長方式、淋巴結轉移、TNM分期呈正相關，而與腫瘤大小無明顯關系；HPA基因表達多見于分化較差(P＜0.05)、TNM分期較晚(P＜0.05)的患者。nm23-H1蛋白在46例胃癌組織中表達陽性21例，陰性25例，陽性物質主要分布于細胞漿中。nm23-H1蛋白表達與腫塊大小無關；在組織分化程度較高的高、中分化腺癌中，該基因表達率較高，而在分化程度較低的低分化腺癌及粘液細胞癌中表達率較低，其差異具有統計學意義。在有淋巴結

5、轉移的胃癌中nm23-H1mRNA表達顯著低于無淋巴結轉移組(P＜0.01)；nm23-H1mRNA及蛋白在有漿膜浸潤(T3、T4)胃癌中的表達顯著低于無漿膜浸潤(T1、T2)的胃癌(P＜0.05)。nm23-H1在HPAmRNA陽性組和陰性組的陽性表達率分別是46.2％(12/26)和45％(9/20)，兩者差異沒有統計學意義。 結論： (1)HPA在胃癌組織中的表達增高，nm23-H1在胃癌組織中的表達降低。