ZEB-1在胃癌組織中的表達(dá)及與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系.pdf

1、目的：
　　探討胃癌組織中ZEB-1和c-jun蛋白的表達(dá)及對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響。建立人胃癌細(xì)胞株BGC-823中ZEB-1基因沉默模型，研究其對(duì)胃癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲的影響及機(jī)制。
　　方法：
　　采用免疫組化（IHC)法檢測(cè)100例胃癌及癌旁組織中ZEB-1﹑c-jun和E-cadherin的表達(dá)。構(gòu)建沉默ZEB-1基因的siRNA干擾序列，轉(zhuǎn)染到人胃癌細(xì)胞BGC-823，使用RT-PCR檢測(cè)轉(zhuǎn)染前后ZEB-1

2、 mRNA表達(dá)的情況，挑選出沉默效率最高的siRNA干擾片段。使用CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞增殖情況，使用Transwell小室檢測(cè)細(xì)胞的遷移和侵襲能力。
　　結(jié)果：
　　胃癌組織 ZEB-1、c-jun和E-cadherin的陽性表達(dá)率分別為81％、70％、35％，癌旁組織陽性表達(dá)率分別為17％、25％、100％。ZEB-1和c-jun蛋白在胃癌組織中的表達(dá)均顯著高于癌旁組織（P＜0.05）。ZEB-1陽性表達(dá)與腫瘤浸潤深度、分

3、化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期有關(guān)（P＜0.05），而與年齡、性別、腫塊大小無明顯相關(guān)性。c-jun陽性表達(dá)與腫瘤分化程度有關(guān)（P＜0.05），與其它臨床病理特征無明顯相關(guān)。ZEB-1與E-cadherin在胃癌組織中表達(dá)存在負(fù)相關(guān)（P＜0.05），ZEB-1與c-jun表達(dá)存在正相關(guān)（P＜0.05）。ZEB-1與c-jun高表達(dá)患者術(shù)后5年生存率明顯低于低表達(dá)患者。經(jīng)RT-PCR檢測(cè)，BGC-823細(xì)胞轉(zhuǎn)染干擾siRNA后，ZEB-1

4、-siRNA3表達(dá)在mRNA水平受到抑制最明顯。CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞增殖能力，實(shí)驗(yàn)組、空白對(duì)照組、陰性對(duì)照組細(xì)胞的增殖能力無明顯差異(P>0.05)。細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞穿膜細(xì)胞數(shù)顯著低于空白對(duì)照組和陰性對(duì)照組(P<0.05)。細(xì)胞迀移實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞穿膜細(xì)胞數(shù)顯著低于空白對(duì)照組和陰性對(duì)照組（P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　ZEB-1與c-jun在胃癌中的高表達(dá)與胃癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可作為判斷胃癌預(yù)后的指標(biāo)。Z