西格列汀對(duì)糖尿病大鼠肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的干預(yù)研究.pdf

1、【目的】：
　　探討西格列汀(Sitagliptin，Sita)對(duì)糖尿病大鼠肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的干預(yù)作用。
　　【方法】：
　　選用SD雌性大鼠30只，分為正常飼料組(NC組,n=10)和高糖高脂飼料組(HSFD組，n=20)。NC組予標(biāo)準(zhǔn)飼料，HSFD組予高糖高脂飼料，8周后禁食12h，予1％鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)30 mg/kg一次性腹腔注射，以空腹血糖≥16.7mmol/L者確定為糖尿病

2、大鼠。將造模成功的糖尿病大鼠隨機(jī)分為糖尿病組(DM組，n=8)和Sita組(Sita100mg/kg*d，n=8)，NC組和DM組給予等量生理鹽水灌胃。分別于第0、4、8、12、16、20周末測(cè)空腹血糖、體重；第0、20周行腹腔注射葡萄糖耐量試驗(yàn)(IPGTT)和胰島素耐量實(shí)驗(yàn)(ITT)；干預(yù)終止后檢測(cè)血清FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS水平；進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)及Western Blot檢測(cè)胰腺肝

3、臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因ERp46,IRE1,Caspase12,JNK,PERK,（ATF4)，CHOP，ATF-6的mRNA及蛋白的表達(dá)。
　　【結(jié)果】：
　　(1)HSFD喂養(yǎng)8周后：與正常組(NC組)相比，HSFDs大鼠血糖、體重及ALT、AST、IPGTT曲線下面積均明顯升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病模型建立成功后：與正常組(NC組)相比，DM組大鼠血糖、體重及ALT、AST、IPGTT曲線下面積升高更

4、明顯，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
　　(2)西格列汀干預(yù)20周后：西格列汀組血糖仍低于DM組，但高于NC組，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與NC組相比，DM組體重明顯下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Sita組體重較DM組體重明顯升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但較0周時(shí)升高不明顯；與DM組相比，Sita組ALT,AST明顯下降，但均高于NC組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),Sita組 IGPTT、I

5、TT曲線下面積較DM組明顯減小，但仍高于NC組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與DM組比較，Sita組胰島素明顯升高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).而各組間血脂(TC,TG，HDL，LDL)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)
　　(3)肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因及蛋白表達(dá)：與NC組相比，DM組 IRE1，Caspase12,JNK,PERK，ATF4，CHOP,ATF-6 mRNA及蛋白表達(dá)明顯增強(qiáng)，ERP46 mRNA及蛋白

6、表達(dá)明顯減弱差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而Sita組IRE
　　1,Caspase12,JNK,PERK，ATF4，CHOP,ATF-6 mRNA及蛋白表達(dá)較DM組明顯減弱，ERP46 mRNA及蛋白表達(dá)則明顯增強(qiáng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　【結(jié)論】：
　　1、西格列汀可有效降低高糖高脂聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠空腹血糖，增加血胰島素水平，而對(duì)其血脂無(wú)明顯影響。
　　2、高糖高脂聯(lián)合STZ誘導(dǎo)