西格列汀對糖尿病大鼠胰島β細胞內(nèi)質網(wǎng)應激的干預研究.pdf

1、目的：探討西格列?。⊿itagliptin,Sita）對糖尿病大鼠胰島β細胞內(nèi)質網(wǎng)應激的干預作用。
　　方法：選用SD雌性大鼠40只，分為正常飼料組(NC組,n=10）和高糖高脂飼料組（HSFD組，n=30）。NC組予標準飼料，HSFD組予高糖高脂飼料，8周后禁食12h，予1％鏈脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）30mg/kg一次性腹腔注射，以空腹血糖≥16.7mmol/L者確定為糖尿病大鼠。將造模成功的糖尿病大鼠

2、隨機分為糖尿病組（DM組，n=10）和Sita組（Sita100mg/kg·d，n=10），NC組和DM組給予等量生理鹽水灌胃。分別于第0、4、8、12、16、20周末測空腹血糖、體重；第0、20周行腹腔注射葡萄糖耐量試驗（IPGTT）和胰島素耐量實驗（ITT）；干預終止后檢測血清FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS水平；進行反轉錄聚合酶鏈式反應（RT-PCR）及Western Blot檢測胰腺中胰島素分泌相關基因PDX

3、-1及內(nèi)質網(wǎng)應激相關基因ERp46、CHOP、JNK、caspase12的mRNA及蛋白的表達。
　　結果：
　　1、Sita干預8周后，Sita組血糖明顯低于DM組，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， DM組體重較NC組明顯下降，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05），Sita組體重較DM組差別無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　2、Sita干預20周后，Sita組血糖明顯低于DM組，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， S

4、ita組體重較DM組差別無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。Sita組與DM組比較，IPGTT、ITT的AUC明顯降低，血清胰島素明顯升高，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；各組間TG、TC、LDL-C、HDL-C差別無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　3、與NC組相比，DM組 PDX-1、ERp46mRNA及蛋白表達明顯減弱，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而Sita組 PDX-1、ERp46mRNA和蛋白表達較DM組明顯增高，差異

5、有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與NC組相比，DM組CHOP、Caspase12、JNK mRNA和蛋白表達明顯增強，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而Sita組CHOP、Caspase12、JNK mRNA和蛋白表達較DM組明顯減弱，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　結論：
　　1、Sita可有效降低高糖高脂聯(lián)合STZ誘導的糖尿病大鼠空腹血糖，增加血胰島素水平，而對其體重無明顯影響。
　　2、高糖高脂飲食聯(lián)合S