西格列汀拮抗糖尿病胰島β細胞炎癥反應(yīng)及與Keap1-Nrf2-ARE通路的關(guān)系.pdf

1、【目的】：
　　探討西格列?。⊿itagliptin，Sita）對糖尿病大鼠胰島β細胞炎癥反應(yīng)的拮抗作用，對Keap1-Nrf2-ARE抗炎通路及其下游靶基因的影響。
　　【方法】：
　　將40只雄性SD大鼠分為兩組，一組給予正常飼料喂養(yǎng)（NC組，n=10），一組給予高脂高糖飼料喂養(yǎng)（HSFC組，n=30）。8周后禁食12h，HSFC組大鼠一次性腹腔注射1％鏈脲佐菌素（Streptozotocin,STZ），劑量為30

2、mg/kg，將空腹血糖連續(xù)三天≥16.7mmol/L的SD大鼠定為糖尿病大鼠。從中隨機挑選20只，隨機分為糖尿病組（DM組，n=10）和西格列汀干預(yù)組（Sita組，n=10）,Sita組給予西格列汀灌胃，劑量100mg/kg/d，NC組及DM組給予等量生理鹽水灌胃。于第0、4、8、12、16、20周末測量體重和空腹血糖；第0、20周行胰島素耐量實驗（ITT）和腹腔注射葡萄糖耐量試驗（IPGTT）；對各組大鼠胰腺組織進行HE染色，觀察組織

3、形態(tài)學(xué)改變；進行熒光定量PCR（Q-PCR）及Western Blot檢測胰腺中炎癥因子Toll樣受體4（TLR4）、轉(zhuǎn)錄因子核因子(NF-κB)及Keap1-Nrf2-ARE通路相關(guān)基因核因子E2相關(guān)因子(Nrf2)、Kelch樣ECH相關(guān)蛋白1(Keap1)、血紅素加氧酶-1(HO-1)的mRNA及蛋白的表達。
　　【結(jié)果】：
　　1、Sita干預(yù)8周后，Sita組空腹血糖明顯低于DM組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

4、；DM組體重較NC組明顯下降，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Sita組較DM組體重差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　2、Sita干預(yù)20周后，Sita組空腹血糖明顯低于DM組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Sita組較DM組體重差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；Sita組IPGTT、ITT的曲線下面積比DM組明顯降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　3、DM組胰島數(shù)量明顯減少，且胰島細胞球體積明顯縮小；

5、經(jīng)Sita干預(yù)后的糖尿病大鼠胰腺組織胰島數(shù)量無明顯減少，胰島球體積縮小。
　　4、DM組TLR4、NF-κB、Nrf2、 Keap1、HO-1mRNA及蛋白表達與NC組相比明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而Sita組TLR4、NF-κB、Nrf2、 Keap1、HO-1mRNA和蛋白表達較DM組明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　【結(jié)論】：
　　1、Sita能在不影響體重的情況下降低糖尿病大鼠