內質網應激在糖尿病腎病足細胞損傷中的作用研究.pdf

1、背景
　　 在我國，糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）已上升至終末期腎病（end stagerenal disease，ESRD）病因的第二位，其發(fā)病機制復雜，至今未得到全面的認識。內質網應激（endoplasmic reticulum stress，ERS）為細胞應激狀態(tài)下，內質網所做出的分子學上的級聯(lián)反應，它可以緩沖環(huán)境壓力，保護細胞。如果ERS持續(xù)存在，則可誘導細胞凋亡。近年來大量研究提示ERS可

2、能在DN的發(fā)病中占據(jù)了重要的地位，但在DN早期即發(fā)生的足細胞損傷中，ERS所發(fā)揮的作用仍罕有報道。
　　 目的
　　 探討內質網應激在早期糖尿病腎病足細胞損傷中的作用。
　　 方法：
　　 以C57BLKS db/db糖尿病小鼠為研究對象，分成6周、9周和12周3組，每組db/db小鼠7只，db/m小鼠5只。通過PASM染色分析比較各組小鼠的系膜面積，wt-1免疫組化檢測足細胞密度變化，激光共聚焦檢測sy

3、naptopodin和內質網伴侶蛋白糖調節(jié)蛋白78（Glucose-reguiated protein78，GRP78）標記的腎組織內足細胞的內質網應激狀態(tài)，TUNEL方法檢測腎組織細胞凋亡狀態(tài)。激光共聚焦法檢測游離棕櫚酸鹽刺激下足細胞內GRP78的水平。
　　 結果：
　　 （1）9劇齡db/db小鼠較9周齡db/m小鼠已出現(xiàn)明顯系膜基質增生，部分12周齡db/db小鼠系膜基質增生更加顯著，在db/db小鼠腎組織中檢測

4、出ERS蛋白GRP78的表達高于db/m小鼠，且GRP78的分布和足細胞的分布相似。從6周齡到12周齡，GRP78在db/db小鼠足細胞的表達增強。研究小鼠。腎組織未檢測出明顯凋亡，且db/db與db/m兩組間無統(tǒng)計學差異，p>0.05。（2）棕櫚酸鹽刺激下，體外培養(yǎng)的足細胞內GRP78較對照組升高，細胞密度減小。
　　 結論：
　　 （1）在早期的糖尿病腎病小鼠模型中，隨蛋白尿出現(xiàn)和增加，系膜基質增生，足細胞中也出現(xiàn)內