PKCα介導(dǎo)的EGFR降解在糖尿病腎病足細(xì)胞損傷中的作用及機制.pdf

1、目前，雖然已經(jīng)有大量研究表明PKCα及EGFR參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[7,9,18,21,22,29-31]，但二者在高糖刺激下足細(xì)胞損傷中的作用機制及二者有無相關(guān)性尚不明確。我們的研究發(fā)現(xiàn)：1.在糖尿病腎病患者腎小球可見PKCα表達明顯增多，EGFR表達下降；2.在糖尿病大鼠腎皮質(zhì)組織裂解液，細(xì)胞膜亞成分及脂筏區(qū)PKCα表達增多，EGFR表達下降；3.高糖刺激下體外人足細(xì)胞全細(xì)胞裂解液，細(xì)胞膜中 EGFR表達下調(diào)，PKCα表達上調(diào)，

2、伴隨有足細(xì)胞標(biāo)志蛋白synaptopodin表達的下調(diào)及足細(xì)胞損傷標(biāo)志蛋白 desmin表達上調(diào)；4.高糖環(huán)境下，EGFR在足細(xì)胞中發(fā)生了泛素化修飾，并且隨著高糖刺激時間延長，EGFR泛素化水平不斷上升；5.給予 PKCα特異性抑制劑后可阻止高糖介導(dǎo)的足細(xì)胞全細(xì)胞裂解液中 EGFR泛素化水平的上調(diào)及隨后的 EGFR表達水平下降；6. PKCα或泛素活化酶E1抑制劑可阻斷高糖誘導(dǎo)的EGFR內(nèi)吞與胞膜上表達的下調(diào)；7.阻斷溶酶體降解途徑和蛋