人類TRAIL基因真核表達(dá)載體的構(gòu)建及其誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的研究.pdf

1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文人類TRAIL基因真核表達(dá)載體的構(gòu)建及其誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的研究姓名：谷龍杰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：陳曉春20040401華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院頸二學(xué)位論文前言腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TNFrelatedapoptosisreducingligand；TRAIL)是一種具有誘導(dǎo)凋亡作用的細(xì)胞因子，屬于腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactorTNF)超家族，能夠與相應(yīng)的受體結(jié)合，

2、從而誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。不同于其他細(xì)胞因子，TRAIL僅誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞或受病毒感染的細(xì)胞凋亡，并不引起正常組織細(xì)胞死亡。研究認(rèn)為，TRAIL選擇性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的特性與TRAIL／TRAIL受體的作用方式密切相關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)的TRAIL受體可分為2類，一類是功能型受體，能夠參與誘導(dǎo)凋亡，稱為“死亡受體”(deathreceptorDR)；另一類是無功能型受體，可以與TRAIL結(jié)合但不能介導(dǎo)凋亡的發(fā)生，稱為“誘騙受體”(decoyrecepto

3、rDcR)。其中死亡受體廣泛分布于各種正常組織及多種腫瘤組織的細(xì)胞表面，而誘騙受體僅分布于正常組織細(xì)胞，在腫瘤細(xì)胞不表達(dá)或表達(dá)很少。在TRAIL的作用下，腫瘤細(xì)胞表面的死亡受體可與TRAIL結(jié)合，形成“受體三聚化”，將凋亡信號(hào)傳到至細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞凋亡：而在『F常細(xì)胞表面有大量誘騙受體與TRAIL結(jié)合，參與受體三聚化過程，阻止凋亡信號(hào)傳導(dǎo)而使正常細(xì)胞免于凋亡。因此，TRAIL具有強(qiáng)大的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的能力，不引起正常細(xì)胞的凋亡。這一特