不同劑量GLP-1對(duì)宮內(nèi)發(fā)育遲緩幼鼠胰島β細(xì)胞增殖和凋亡的影響.pdf

1、目的：
　　 研究不同劑量的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）對(duì)宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）幼鼠的胰島β細(xì)胞胰島素，Caspase-3和PDX-1蛋白表達(dá)情況，探討GLP-1促進(jìn)宮內(nèi)發(fā)育遲緩幼鼠胰島β細(xì)胞的增殖、抑制其凋亡的作用，探討GLP-1的劑量與宮內(nèi)發(fā)育遲緩幼鼠胰島β細(xì)胞的關(guān)系。
　　 方法：
　　 普通系雌性Wistar處女大鼠90只，雄性15只，體重220-250克，按雌雄6:1，于前一天傍晚合籠。次晨取雌鼠

2、陰道分泌物涂片，以顯微鏡下檢出精子為妊娠第1天，并分籠單獨(dú)飼養(yǎng)，選擇自然分娩。胎仔IUGR診斷標(biāo)準(zhǔn)：以正常對(duì)照組活仔平均體重減去2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（<5.17g）作為IUGR的診斷標(biāo)準(zhǔn)。IUGR組母鼠孕期給予7％低蛋白飼料喂養(yǎng)建立IUGR幼鼠模型，哺乳期給予20％蛋白普通飼料喂養(yǎng)；對(duì)照組（C組）母鼠孕期及哺乳期全程給予20％蛋白普通飼料喂養(yǎng)。IUGR幼鼠隨機(jī)分為四組：①20ug/kg GLP-1皮下注射組（簡(jiǎn)稱IUGR20組）；②60ug/kg

3、 GLP-1皮下注射組（簡(jiǎn)稱IUGR60組），③100ug/kg GLP-1皮下注射組（簡(jiǎn)稱IUGR100組），④IUGR空白對(duì)照組，不進(jìn)行任何干預(yù)（簡(jiǎn)稱IUGR組）。每組16只IUGR幼鼠。于生后1、7、21天取幼鼠稱體重、取尾靜脈血放射免疫法測(cè)定空腹血糖和血漿胰島素值，并取出胰腺，免疫組化法檢測(cè)幼鼠胰島β細(xì)胞增殖與凋亡情況，觀察胰島形態(tài)及胰腺胰島素和Caspase-3蛋白表達(dá)情況，并計(jì)算胰島素胰島β細(xì)胞量（BCM），以及Wester

4、n blot法檢測(cè)PDX-1蛋白表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 1、空腹血糖和血漿胰島素：生后7天和21天，C組、IUGR組、IUGR20組、IUGR60組和IUGR100組幼鼠的空腹血糖和血清胰島素較基礎(chǔ)水平?jīng)]有顯著性變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　 2、胰島素蛋白表達(dá)：生后7天時(shí)，C組幼鼠胰島β細(xì)胞胰島素蛋白表達(dá)顯著高于IUGR組、IUGR20組、IUGR60組和IUGR100組（P<0.05）；I

5、UGR組、IUGR20組、IUGR60組和IUGR100組之間，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。生后21天時(shí)，IUGR100組幼鼠胰島β細(xì)胞胰島素蛋白表達(dá)顯著高于IUGR組，但仍明顯低于對(duì)照組，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；IUGR20組、IUGR60組與IUGR組相比，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　 3、Caspase-3蛋白表達(dá)：生后7天時(shí)，C組幼鼠胰島β細(xì)胞Caspase-3蛋白表達(dá)顯著低于IUGR組、IU

6、GR20組、IUGR60組和IUGR100組（P<0.05）；IUGR組、IUGR20組、IUGR60組和IUGR100組之間，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。生后21天時(shí)，IUGR100組幼鼠β細(xì)胞Caspase-3蛋白表達(dá)顯著低于IUGR組，但仍明顯高于C組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；IUGR20組、IUGR60組與IUGR組相比，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　 4、PDX-1蛋白表達(dá)：生后21天，IUGR1