GLP-1類似物對(duì)間歇性低氧大鼠胰島β細(xì)胞的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的:探討胰高糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）類似物-利拉魯肽在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Ostructive sleep apnoea/hyopnoea syndrome，OSAHS)大鼠模型中對(duì)胰島β細(xì)胞的影響及機(jī)制。
　　方法:實(shí)驗(yàn)隨機(jī)分為:常氧對(duì)照組(UC)12只，間歇性低氧組(IH)24只，常氧對(duì)照組大鼠給予常氧，常規(guī)飼養(yǎng)。間歇性低氧組大鼠進(jìn)行間歇性低氧（氮?dú)夂脱鯕庋h(huán)）造

2、模。造模第8周結(jié)束后，兩組大鼠都進(jìn)行原代提取大鼠胰島β細(xì)胞，UC組隨機(jī)分為對(duì)照組和高糖刺激組(25.6mmol/L)各6只，IH組隨機(jī)分為OSAHS組、利拉魯肽(10、50、100nmol/L)干預(yù)組四組各6只，其余組給予等量平衡鹽溶液。用DTZ染色法鑒定胰島β細(xì)胞。采用ELISA方法檢測(cè)上述各組的大鼠胰島β細(xì)胞上清中腫瘤壞死因子-α、白介素8、8-異前列腺素、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)表達(dá)水平。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)大鼠胰島β細(xì)胞凋

3、亡。用Western-βlot法檢測(cè)胰島β細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3表達(dá)，免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)胰島β細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3表達(dá)水平。
　　結(jié)果:IH組和高糖刺激組分別與UC組比較，大鼠胰島β細(xì)胞上清液腫瘤壞死因子-α、白介素8、8-異前列腺素表達(dá)水平上升，谷胱甘肽Px表達(dá)下降，胰島β細(xì)胞凋亡率升高，凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3在胰島β細(xì)胞表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，但高糖刺激組

4、較IH組變化更明顯。與OSAHS組比較，利拉魯肽干預(yù)組治療后胰島β細(xì)胞上清液腫瘤壞死因子-α、白介素8、8-異前列腺素表達(dá)水平下降，谷胱甘肽Px表達(dá)升高，胰島β細(xì)胞凋亡率下較低，凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3在胰島β細(xì)胞表達(dá)下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，且高濃度組較中低濃度組更明顯。
　　結(jié)論:氧化應(yīng)激參與了OSAHS動(dòng)物模型的病理生理機(jī)制，并且對(duì)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生了損傷，間歇性低氧導(dǎo)致的氧化應(yīng)激可能是OSAH