丙戊酸抑制人肺癌細胞H1299增殖作用與機制研究.pdf

1、學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體。均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名：望!盈日期：型墮：fl：必丙戊酸抑制人肺癌細胞H1299增殖作用與機制研究中文摘要丙戊酸抑制人肺

2、癌細胞H1299增殖作用與機制研究中文摘要肺癌己成為危害人類生命健康的主要疾病之一，其發(fā)病率與死亡率逐年上升。絕大多數(shù)肺癌患者就診時肺癌細胞已發(fā)生轉移，失去手術的機會，只能進行化療與放療處理。化療是肺癌臨床治療的主要手段之一，但在治療過程中肺癌細胞極易產生耐藥性，尤其是細胞周期特異性化療藥物。以細胞周期調控為切入點的治療策略己成為肺癌臨床研究的熱點之一。但肺癌細胞周期調控確切機制還未完全闡明，因此，開展肺癌細胞周期調控機制及其干預策略的

3、相關研究不僅具有重要的理論意義，還具有重要的臨床應用價值。丙戊酸(valproicacid，Ⅵ噙)是一種抗癲癇藥物，臨床上主要是以鈉鹽的形式(丙戊酸鈉)存在。近年研究表明ⅥA還具有一定的抗腫瘤作用，但vPA抗腫瘤作用的確切機制還有待深入闡明。本項目以肺癌細胞周期調控為切入點探討丙戊酸對肺癌細胞增殖的影響及其內在的分子機制，從而為丙戊酸臨床抗腫瘤治療提供理論依據(jù)。本項研究通過MTT法檢測細胞增殖、流式細胞儀檢測細胞周期和細胞凋亡、熒光定量

4、PCR檢測相關基因mRNA的表達、BCA法定量檢測蛋白質濃度、Westemblot檢測相關蛋白表達。我們研究發(fā)現(xiàn)V】)A可以抑制肺癌細胞株H1299的增殖，阻滯細胞于Gl／IG0期，誘導細胞凋亡，并且這些作用在實驗涉及的范圍內具有一定濃度和時間依賴性；我們研究還發(fā)現(xiàn)Ⅵ)A處理H1299細胞后的p21m褂、iA水平和蛋白表達明顯上調，CCNDl／2蛋白表達水平明顯下調。以上結果提示Ⅵ埝可能通過上調p21表達和下調ccNDl／2表達來調控細