丙戊酸鈉抑制人胃癌耐藥細(xì)胞增殖及聯(lián)合化療藥物增效作用研究.pdf

1、目的：
　　 1.觀察丙戊酸鈉對人胃癌多藥耐藥細(xì)胞系SGC7901/VCR增殖、細(xì)胞周期與凋亡的影響；
　　 2.探討丙戊酸鈉分別與化療藥5-FU、DDP、ADM聯(lián)合對人胃癌多藥耐藥細(xì)胞系SGC7901/VCR生長抑制作用，為臨床治療胃癌提供實驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 組蛋白去乙酰化酶抑制劑丙戊酸鈉單藥及分別與5-FU、DDP、ADM聯(lián)合作用于人胃癌耐藥細(xì)胞SGC7901/VCR，采用四甲基偶氮唑藍(lán)(

2、MTT)比色法檢測細(xì)胞存活情況，通過Chou-Talalay方法計算聯(lián)合指數(shù)(Combination index，CI)分析聯(lián)合用藥時各藥物之間的相互作用。以不同濃度丙戊酸鈉誘導(dǎo)人胃癌耐藥細(xì)胞并觀察細(xì)胞形態(tài)。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測丙戊酸鈉對人胃癌耐藥細(xì)胞系SGC7901/VCR細(xì)胞周期的影響以及誘導(dǎo)凋亡的情況。
　　 結(jié)果：
　　 1.丙戊酸鈉單獨(dú)應(yīng)用時各個濃度組對SGC7901/VCR細(xì)胞及SGC7901細(xì)胞生長抑制率均明

3、顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，呈時間和劑量依賴關(guān)系。丙戊酸鈉對SGC7901及SGC7901/VCR.細(xì)胞具有相似的增殖抑制作用。倒置顯微鏡下觀察丙戊酸鈉作用后SGC7901/VCR細(xì)胞較對照組細(xì)胞生長減慢，數(shù)量減少，細(xì)胞形態(tài)由鋪路石樣轉(zhuǎn)變?yōu)椴灰?guī)則長梭形。
　　 2.流式細(xì)胞儀分析顯示丙戊酸鈉作用48小時后，細(xì)胞被阻滯于G0/G1期，各個濃度組的G0/G1期細(xì)胞均明顯多于對照組，S期則明顯減少，除S期0.5mm

4、ol/L組與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異外(P>0.05)，其余各組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，變化呈劑量依賴性，G2/M期無明顯變化(P>0.05)。同時丙戊酸鈉對SGC7901/VCR細(xì)胞具有誘導(dǎo)凋亡作用，不同濃度丙戊酸鈉組的凋亡率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　 3.丙戊酸鈉分別與5-FU、DDP、ADM聯(lián)合用藥時均顯示了較強(qiáng)的協(xié)同作用，其CI值除DDP有一組大于1外，其余各組均小于1

5、，合用時各組IC50值均明顯小于化療藥單獨(dú)使用時的IC50值。丙戊酸鈉與5-FU合用在抑制率達(dá)22％時，CI<1，兩藥聯(lián)合呈協(xié)同作用；丙戊酸鈉與DDP合用在抑制率達(dá)18％時，CI<1，兩藥聯(lián)合呈協(xié)同作用；丙戊酸鈉與ADM合用在抑制率達(dá)36％時，CI<1，兩藥聯(lián)合呈協(xié)同作用。
　　 結(jié)論：
　　 1.在一定濃度范圍內(nèi)，丙戊酸鈉對人胃癌SGC7901/VCR細(xì)胞有較強(qiáng)的增殖抑制作用，作用呈時間和劑量依賴性。
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