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文檔簡介
1、[目的]丙戊酸鈉是多年來臨床上經(jīng)典的抗癲癇藥物,近幾年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其對多種腫瘤細胞都能產(chǎn)生一定的誘導(dǎo)分化作用,但單獨應(yīng)用或與細胞化療藥鹽酸尼莫司汀聯(lián)合應(yīng)用對人腦膠質(zhì)瘤體內(nèi)療效如何尚不確定。本研究旨在通過體內(nèi)實驗探討兩者對人腦膠質(zhì)瘤的誘導(dǎo)分化作用,同時從本實驗室先前基因芯片檢測出的與膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)分化相關(guān)的28個候選基因中再次優(yōu)選出差異顯著的Tob基因以及誘導(dǎo)分化研究中的熱點HDAC1基因進行RT-PCR分析,為闡明丙戊酸的作用機制和進一步的基
2、因治療奠定基礎(chǔ)。 [方法](1)將低分化人腦膠質(zhì)瘤體外細胞系SHG-44移植于飼育在NASA1000級生物凈化室,按SPF級進行管理的NC裸小鼠皮下,制作成可移植性實體瘤模型。(2)單用VPA以及聯(lián)合應(yīng)用ACNU進行治療,其中VPA組給予400mg/kg,每天一次,腹腔注射,共40天;ACNU組給予30mg/kg,每四天一次,腹腔注射,共四次;VPA+ACNU組首先腹腔注射ACNU,用法同ACNU組,ACNU結(jié)束后繼續(xù)腹腔注射V
3、PA,劑量同VPA組;對照組(生理鹽水)25ml/kg,每天1次,腹腔注射,共40天。(3)采用游標(biāo)卡尺測量移植瘤生長速度;常規(guī)病理切片HE染色觀察移植瘤的組織結(jié)構(gòu);流式細胞儀測定細胞增殖周期、GFAP表達;RT-PCR測定HDAC1和Tob基因的表達。 [結(jié)果]對照組瘤塊一直呈加速生長,甚至瘤塊表面出現(xiàn)皮膚潰瘍,ACNU組在治療開始階段能使瘤塊體積有所縮小,與聯(lián)合用藥組無明顯差別,但停藥后一段時間腫瘤恢復(fù)快速生長,VPA組腫瘤
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