2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景: 蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)發(fā)病率、死亡率高,仍是當(dāng)今世界主要的公共健康問題。80%的自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血是由于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的破裂,破裂動(dòng)脈瘤的愈后很差,50%的病人1月內(nèi)死亡,25%的病人遺留終生殘疾,25%的病人還活在再出血的風(fēng)險(xiǎn)中。相反,如未破裂動(dòng)脈瘤得到及時(shí)治療,只有不到2.5%的死亡率和6%的致殘率。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤占普通人群的2%,大約3%-6%的大于30歲的人群帶有無癥狀

2、的未破裂動(dòng)脈瘤。蛛網(wǎng)膜下腔出血的年發(fā)病率是10-15/10萬人,破裂動(dòng)脈瘤常見年齡是40歲-60歲,蛛網(wǎng)膜下腔出血男女比例是1:1.6,30%的病人伴有多發(fā)性動(dòng)脈瘤。 盡管顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)病率高,一旦破裂后果嚴(yán)重,顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)病機(jī)理知道的很少,目前認(rèn)為顱內(nèi)動(dòng)脈瘤是遺傳和環(huán)境因素共同起作用的復(fù)雜疾病,高血壓病、吸煙、喝酒是動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的通常的危險(xiǎn)因素。最近在分子遺傳學(xué)方面的進(jìn)展,尤其是人類基因組計(jì)劃實(shí)施以來,使研究顱內(nèi)動(dòng)

3、脈瘤的遺傳因素成為可能,數(shù)個(gè)研究支持I型膠原蛋白α2鏈(Collagen Type I α2 gene,COL1A2)基因和彈力蛋白(Elastin,ELN)基因是與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤相關(guān)的可能性最大的候選基因。 COL1A2基因位于7q22.1,COL1A2基因的突變引起成骨不全,主要癥狀是骨骼變脆和結(jié)締組織異常,屬于常染色體顯性遺傳病。2001年,Peters等的基因表達(dá)系列分析(serial analysis of gene ex

4、pression,SAGE)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白如纖維結(jié)合蛋白、膠原蛋白家族(COL1A1, COL1A2,COL3A1,COL6A1,COL6A2)、ELN基因在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤中過度表達(dá),我們對3例動(dòng)脈瘤頂?shù)幕蛐酒治鲆舶l(fā)現(xiàn)COL1A2基因在動(dòng)脈瘤頂標(biāo)本中過表達(dá);Onda等的連鎖分析,將動(dòng)脈瘤的易感基因定位于5q22-31、7q11、14q22,最好的證據(jù)是7q11,在基因座D7S2472附近,D7S2472區(qū)域的候選基因是ELN基因、K

5、IRT1基因、COL1A2基因;2004年,Yoneyama等的關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)COL1A2因第28外顯子rs42524位點(diǎn)多態(tài)性與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤相關(guān),該單核苷酸多態(tài)性(Single nucleus polymorphisms,SNP)引起三螺旋結(jié)構(gòu)域第549個(gè)氨基酸位點(diǎn)上的丙氨酸被脯氨酸替代,脯-549氨基酸殘基在Gly-X-Y重復(fù)結(jié)構(gòu)的Y位置,運(yùn)用循環(huán)二色光譜法顯示脯氨酸多肽較丙氨酸多肽對熱更穩(wěn)定,推測氨基酸的替代影響了血管壁的脆性和彈性

6、,導(dǎo)致動(dòng)脈瘤的形成;而2006年Kuhlenbaume等的關(guān)聯(lián)分析未發(fā)現(xiàn)與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤相關(guān)的COL1A2基因rs42524位點(diǎn)的多態(tài)性與自發(fā)性頸動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤相關(guān)。由于已有基因連鎖分析的結(jié)果支持COL1A2基因是與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤相關(guān)的可能性最大的候選基因,而兩個(gè)關(guān)聯(lián)分析的結(jié)果相矛盾,又由于不同種族的人群之間存在基因異質(zhì)性,COL1A2基因多態(tài)性與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤之間的相關(guān)關(guān)系在中國人群還沒有研究,這些問題構(gòu)成了本研究的設(shè)計(jì)思路和研究目的。

7、研究目的: 1.在中國北方漢族人群中探討COL1A2基因rs42524多態(tài)性與散發(fā)顱內(nèi)囊性動(dòng)脈瘤的相關(guān)關(guān)系。 2.進(jìn)一步證明COL1A2基因是顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的致病基因。 研究方法: 山東大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)這個(gè)研究協(xié)議,所有參與者都簽訂書面贊同協(xié)議。收集山東省立醫(yī)院2004年6月至2007年12月收治的確診的226例顱內(nèi)囊性動(dòng)脈瘤病例,平均51.49±11.47歲,選擇326例同期顱腦損傷等住院患者為對照組,年

8、齡52.33±10.50歲,臨床神經(jīng)狀態(tài)評價(jià)用Hunt-Hess分級。利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性酶切方法,對COL1A2基因rs42524位點(diǎn)多態(tài)性進(jìn)行基因分型。病例和對照之間的基因型和等位基因差異用卡方檢驗(yàn)。應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,P值>0.05有顯著性差異。用logistic回歸糾正性別、年齡、高血壓、吸煙和飲酒等因素。 結(jié)果:及意義: 在動(dòng)脈瘤組和對照組之間rs42524位點(diǎn)的基因型分布有顯著差異(卡方=

9、11.99,P=0.002),C等位基因頻率也有顯著差異(卡方:11.96;OR=2.58;95%CI,1.49-4.48;P=0.001)。女性是顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)因素(卡方=8.44;OR=2.69,95%CI,1.35-5.33;P=0.004)。用logistic回歸糾正性別、年齡、高血壓、吸煙和飲酒等因素結(jié)果沒有改變。 結(jié)論:及意義: 1.在中國北方漢族人群中COL1A2基因rs42524位點(diǎn)多態(tài)性與散發(fā)顱內(nèi)囊性

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