2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩41頁未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、ALS疾病,又名肌萎縮側(cè)索硬化癥,是一種以運(yùn)動神元選擇性損傷的致死性神經(jīng)退變性疾病。每年新發(fā)病率平均值為1.89/10萬,一般在3到5年呼吸衰竭繼而引起死亡。其病理進(jìn)程主要是在運(yùn)動神經(jīng)皮層、腦干以及脊髓區(qū)的運(yùn)動神經(jīng)元逐漸減少。然而其確切的發(fā)病機(jī)制并不十分清楚。
  目前ALS疾病的發(fā)病機(jī)制主要集中在Cu/Zn過氧化物歧化酶突變、TDP-43蛋白不正常的修飾及異常聚集、氧自由基的增多、谷氨酸受體的活化以及神經(jīng)絲蛋白的異常聚集等。然而

2、這些機(jī)制只占ALS疾病中的一少部分,絕大多數(shù)的機(jī)制以及病因并不十分清楚。并且在不同分型的ALS疾病發(fā)病積極也有交叉,給ALS疾病的研究帶來了復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性。
  蛋白組學(xué)是從蛋白質(zhì)的整體水平上來研究蛋白質(zhì)的表達(dá)水平,翻譯后修飾以及蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用,是研究人來疾病的重要方法。因此本研究旨在通過利用蛋白組學(xué)相關(guān)技術(shù),研究ALS病人神經(jīng)系統(tǒng)組織蛋白表達(dá)和修飾的差異,進(jìn)一步闡明ALS疾病可能的發(fā)病機(jī)制,為ALS疾病的早期診斷和治療提

3、供依據(jù)。
  目的:
  通過利用蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)技術(shù),觀察蛋白質(zhì)的表達(dá)和修飾在ALS疾病不同神經(jīng)系統(tǒng)部位的不同,并進(jìn)一步探討和闡明ALS疾病的可能的發(fā)病機(jī)制。
  方法:
  1.使用一維電泳和二維電泳來觀察組織中蛋白質(zhì)表達(dá)的差異點(diǎn),并分離提純的蛋白。
  2.質(zhì)譜分析(LC-MS/MS)鑒定差異點(diǎn)的蛋白質(zhì)以及氨基酸片段上可能的集團(tuán)修飾,并利用蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)庫(MASOC)搜索。
  3.Wester

4、nblot以及二維Westernblot進(jìn)一步驗(yàn)證各種蛋白質(zhì)表達(dá)上的差異以及可能的蛋白修飾。
  結(jié)果:
  1.通過對采取病人死后不同部位標(biāo)本組織進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)二維電泳分析,在脊髓組織中病人和正常人蛋白質(zhì)表達(dá)的差異最大。且呈現(xiàn)不同的電荷的變化。
  2.質(zhì)譜分析(LC-MS/MS)鑒定出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的蛋白質(zhì)是以GFAP為主,并且在ALS疾病病人的脊髓組織高表達(dá)。除此之外,還包括NFL、波形蛋白(Vimentin)等不

5、同被鑒定的差異蛋白點(diǎn)。通過Westernblot證實(shí)NFL在ALS病人中是低表達(dá),而Vimentin在ALS疾病高表達(dá),且在ALS疾病被降解成許多片段。
  3.GFAP在ALS表達(dá)Westernblot證實(shí)也呈現(xiàn)明顯差異,并且表達(dá)明顯增多。這與二維電泳結(jié)果基本吻合。然而通過把裂解的組織在磷酸緩沖液中透析。析出的沉淀做Westernblot分析降解的片段在疾病組織明顯增多。4.MS/MS數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示:GFAP的氨基酸片段上被氧

6、化的部位隨著分子量的減少而呈現(xiàn)增多趨勢,氨基酸中的蛋氨酸被高度氧化。用乙?;目贵w對正常組織和疾病組織免疫結(jié)合發(fā)現(xiàn),其乙?;牡鞍滓膊槐M相同。通過MS/MS鑒定出三種已知蛋白:Tublin,GFAP和UBS3A。
  結(jié)論:
  本研究通過蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)來探索ALS疾病可能的發(fā)病機(jī)制;研究結(jié)果提示細(xì)胞骨架蛋白可能在ALS疾病的病理發(fā)展過程中,起著重要的作用。GFAP的異常表達(dá),以及氧化修飾給ALS疾病發(fā)病的機(jī)制的認(rèn)識提供了新

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論