高原脫適應(yīng)期血液學(xué)與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)的改變及機(jī)制研究.pdf

1、眾所周知，長(zhǎng)期生活在平原地區(qū)的人群抵達(dá)高原地區(qū)后，由于所處氧環(huán)境的改變?nèi)菀装l(fā)生高原反應(yīng)(high altitude reaction，HAR)如高原肺水腫、腦水腫等，輕者會(huì)產(chǎn)生發(fā)紺、頭暈、疲倦、胸悶、氣短、四肢無(wú)力等癥狀，嚴(yán)重者則出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐、呼吸困難甚至昏迷等。然而，世居高原人群或者久居高原地區(qū)的移居人群抵達(dá)平原后人體也會(huì)產(chǎn)生一系列的代償適應(yīng)性改變，從而出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡、心悸、胸悶、氣短、納差以及睡眠障礙等“脫適應(yīng)癥狀”，也

2、稱“高原脫適應(yīng)反應(yīng)（high altitude de-acclimatization reaction，HADR）”。
　　目前，對(duì)于HADR的研究尚處于初級(jí)階段，現(xiàn)有研究多集中于對(duì)HADR各系統(tǒng)癥狀的描述或發(fā)病率的報(bào)道，而對(duì)于脫適應(yīng)期各系統(tǒng)的病理生理改變機(jī)制、變化規(guī)律、對(duì)人體的影響及防治措施尚未有明確的研究。本論文首先通過(guò)對(duì)世居高原正常人及高原顱腦腫瘤患者在抵達(dá)平原后血液學(xué)及心電圖等檢查結(jié)果分析，探討在脫適應(yīng)期人體血液學(xué)及心率等

3、改變及其對(duì)世居高原人在平原地區(qū)手術(shù)的潛在影響，對(duì)有效的預(yù)防和降低高原患者在平原地區(qū)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及手術(shù)后并發(fā)癥有著十分重要的意義。再通過(guò)建立高原低壓低氧動(dòng)物模型，系統(tǒng)、全面的對(duì)脫適應(yīng)期血液學(xué)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nerve system，CNS）相關(guān)改變?nèi)缪X屏障（blood brain barrie，BBB）通透性、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、腦微血管密度（

4、brain microvessel density，BMVD）及低氧誘導(dǎo)因子（hypoxia-inducible factor,HIF）等的改變及變化規(guī)律進(jìn)行分析研究，旨在為HADR的發(fā)病機(jī)制、預(yù)測(cè)和防治，維護(hù)高原人群返回平原后的身心健康提供一些科學(xué)依據(jù)?；诖?，本論文將從以下5個(gè)部分進(jìn)行探討。
　　1.高原世居者至平原后血液學(xué)及心電圖的改變及意義
　　本實(shí)驗(yàn)篩選2012年11月來(lái)西京醫(yī)院的久居西藏阿里地區(qū)人群（平均海拔45

5、00m）作為研究對(duì)象，在其抵達(dá)平原后第2天（day，d）對(duì)其進(jìn)行血液學(xué)以及心電圖檢查，并選擇來(lái)西京醫(yī)院門診體檢中心的年齡、性別比例及工作性質(zhì)等因素與其大致相同的本地人（平均海拔400m）作為對(duì)照組，結(jié)果顯示高原人群紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）、血細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）及纖維蛋白原含量（fibrinogen，F(xiàn)IB）較對(duì)照組明顯增高（P<0.05），血小板(bl

6、ood platelet，PLT)及心率（heart Rate，HR）則較對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。提示久居高原人群抵達(dá)平原后血液學(xué)指標(biāo)如RBC、HGB、HCT、PLT、FIB以及HR與平原對(duì)照組比較存在明顯的差異，應(yīng)作為脫適應(yīng)期的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
　　2.世居高原顱腦腫瘤患者至平原后血液學(xué)指標(biāo)的改變及對(duì)手術(shù)的潛在影響
　　嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)下篩選我科收治的45例來(lái)自青海省高原地區(qū)（平均海拔3245m）的顱腦腫瘤患者，并選擇來(lái)自本

7、地（平均海拔400m）的顱腦腫瘤患者45例作為對(duì)照組，探討手術(shù)相關(guān)的血液學(xué)指標(biāo)差異及其對(duì)在平原地區(qū)手術(shù)安全性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)手術(shù)前高原組的RBC、HBG、HCT水平明顯增高（P<0.05），PLT水平顯著降低（P<0.05）；而高原組術(shù)后3d的RBC、HBG、HCT水平較術(shù)前下降（P<0.05），高原組PLT水平術(shù)后3d天較術(shù)前增高（P<0.05），而上述指標(biāo)在平原組未有明顯改變。表明久居高原顱腦腫瘤患者抵達(dá)平原后血液學(xué)部分指標(biāo)和平原患

8、者存在差異，而這些改變可能會(huì)對(duì)手術(shù)造成一定的影響，如術(shù)中或術(shù)后的出血傾向等，應(yīng)高度重視這些改變以降低高原患者在平原手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。
　　3.實(shí)驗(yàn)性低壓低氧大鼠返回平原后血液學(xué)指標(biāo)的改變及規(guī)律
　　在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上通過(guò)高原環(huán)境模擬倉(cāng)建立高原低壓低氧大鼠模型，進(jìn)一步對(duì)其在返回平原后血液學(xué)指標(biāo)的改變及變化規(guī)律進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)性低壓低氧大鼠返回平原后RBC、HBG、HCT水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），隨返回平原時(shí)間延長(zhǎng)逐

9、漸降低，PLT、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）及部分活化凝血酶原時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）則較對(duì)照組降低或縮短（P<0.05），而且隨返回平原時(shí)間的延長(zhǎng)而升高，但在返回平原30d時(shí)上述指標(biāo)仍與對(duì)照組存在差異。提示高原模型組血常規(guī)及凝血功能在返回平原后均發(fā)生了一定的改變，并隨返回平原時(shí)間的延長(zhǎng)呈恢復(fù)性改變的過(guò)程。
　　4.實(shí)驗(yàn)性低壓低氧大鼠返回

10、平原后BBB的改變及意義
　　采用伊文氏藍(lán)（evans blue，EB）示蹤結(jié)合腦組織EB定量的方法對(duì)低壓低氧大鼠模型進(jìn)行BBB通透性的檢測(cè)。結(jié)果顯示模型組在返回平原1d時(shí)腦組織EB含量明顯高于平原對(duì)照組（P<0.05），隨著返回平原時(shí)間的延長(zhǎng)模型組腦組織EB含量呈逐漸下降的趨勢(shì)，與返回平原時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)（r=－0.898，P<0.05），提示高原低壓低氧環(huán)境對(duì)BBB有一定的損傷，導(dǎo)致其通透性增加，隨著返回平原時(shí)間的延長(zhǎng)BBB通

11、透性逐漸恢復(fù)，而脫適應(yīng)期出現(xiàn)的一些神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可能與BBB損傷有關(guān)。
　　5.實(shí)驗(yàn)性低壓低氧大鼠在脫適應(yīng)期HIF-1α、VEGF及BMVD的改變及意義
　　采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)模型組大鼠腦組織BMVD、VEGF及HIF-1α在返回平原后的表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在返回平原第1d模型組大鼠BMVD明顯增高，VEGF及HIF-1α也呈明顯高表達(dá)（P<0.05），而隨著暴露在平原時(shí)間的延長(zhǎng)腦組織BMVD、VEGF及HIF-1α的表達(dá)水平