凋亡和自體吞噬相關(guān)基因在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、研究目的： 運(yùn)用組織芯片技術(shù)研究凋亡和自體吞噬相關(guān)基因XIAP、bcl-2、mTOR、p-mTOR以及Beclinl在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義。 方法： 1.將2001年4月～2006年6月間在復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所行同種異體原位肝移植、組織病理學(xué)檢查證實(shí)為肝細(xì)胞癌的病例，取其腫瘤組織和相應(yīng)的癌旁組織各192例，按實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡脑O(shè)計(jì)制作成組織芯片，共兩組。 2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法研究肝癌組織芯片中XIA

2、P、bcl-2、mTOR、p-mTOR以及Beclin1的表達(dá)情況。卡方檢驗(yàn)(Fisher確切概率法)、單因素方差分析、Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)比較各組間陽(yáng)性率的差異以及各基因與臨床病理因素間的關(guān)系。Log-rank法比較各基因陽(yáng)性與陰性組間1年、2年和3年生存率與無(wú)瘤生存率的差別。聯(lián)合檢測(cè)XIAP與bcl-2、Beclm1以評(píng)定其對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)作用。COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析以了解各個(gè)相關(guān)因素對(duì)生存率和無(wú)瘤生存率的影響。

3、 3.比較mTOR陽(yáng)性病例中，服用rapamycin組與未服用rapamycin組總體生存率、無(wú)瘤生存率、累積復(fù)發(fā)率的區(qū)別，初步評(píng)定mTOR與rapamycin療效的關(guān)系。 結(jié)果： 1.XIAP在腫瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于癌旁組織(P=0.000)；Beclin1在腫瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率低于癌旁組織(P=0.038)；bcl-2、mTOR、p-mTOR在腫瘤和癌旁組織中的表達(dá)無(wú)顯著差異。 2.在腫瘤組織

4、中，XIAP陽(yáng)性病例平均年齡大于陰性病例(P=0.036)，XIAP陽(yáng)性病例全部腫瘤直徑總和大于陰性病例(P=0.029)；bcl-2在腫瘤組織中的表達(dá)與各項(xiàng)臨床病理因素?zé)o顯著相關(guān)性；肝(腔)靜脈無(wú)癌栓組mTOR陽(yáng)性率顯著高于有癌栓組(P=0.008)，mTOR在TNMⅡ期病例中表達(dá)陽(yáng)性率高于Ⅲ期病例(P=0.028)；p-mTOR陽(yáng)性病例平均年齡顯著大于陰性病例(P=0.000)；AFP>20μg/L病例中Beclinl陽(yáng)性表達(dá)率低于

5、AFP<20μg/L病例(P=0.012)。 3.XIAP陽(yáng)性組1年、2年和3年生存率與無(wú)瘤生存率均顯著低于陰性組(P=0.021，P=0.003)；陽(yáng)性組復(fù)發(fā)率顯著高于陰性組(P=0.001)；bcl-2陽(yáng)性組1年、2年和3年生存率與無(wú)瘤生存率雖低于陰性組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，陽(yáng)性組復(fù)發(fā)率高于陰性組，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；mTOR、p-mTOR、Beclin1陽(yáng)性組生存率、無(wú)瘤生存率與復(fù)發(fā)率和陰性組相比，無(wú)顯著差異。 4

6、.XIAP表達(dá)陽(yáng)性同時(shí)Beclin1表達(dá)陰性的病例，其復(fù)發(fā)率顯著高于其余病例(P=0.010)，1年、2年、3年生存率與無(wú)瘤生存率顯著降低(P=0.047，P=0.009)；XIAP與bcl-2同時(shí)表達(dá)陽(yáng)性病例的1年、2年、3年生存率與無(wú)瘤生存率顯著低于非同時(shí)陽(yáng)性病例(P=0.033，P=0.030)，而復(fù)發(fā)率兩組無(wú)顯著差異，我們還發(fā)現(xiàn)，XIAP與bcl-2同時(shí)表達(dá)陽(yáng)性病例其鏡下癌栓的發(fā)生率顯著高于非同時(shí)陽(yáng)性病例(P=0.009)。

7、 5．COX多因素回歸分析提示：鏡下癌栓、播散灶和XIAP是肝癌肝移植術(shù)后總體生存率的獨(dú)立影響因素；播散灶、腫瘤邊界、淋巴結(jié)播散、鏡下癌栓和腫瘤最大直徑是肝癌肝移植術(shù)后無(wú)瘤生存率的影響因素。 6．mTOR陽(yáng)性病例中，服用rapamycin病例其生存率與無(wú)瘤生存率均高于未服用組病例，復(fù)發(fā)率低于未服用組病例，差異雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.051，P=0.100，P=0.106)，但可以預(yù)見服用rapamycin病例預(yù)后較好的趨勢(shì)。